Primeiro medicamento para fibromialgia em 15 anos: FDA aprova 'não opioide' sublingual tomado uma vez ao dia na hora de dormir

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Tonmya, um comprimido sublingual de cloridrato de ciclobenzaprina, para o tratamento da fibromialgia em adultos. É o primeiro novo medicamento para essa indicação em mais de 15 anos e o primeiro analgésico não opioide de sua classe a ser administrado uma vez ao dia à noite. A aprovação é baseada em dois estudos de Fase 3 envolvendo quase 1.000 pacientes, nos quais o medicamento reduziu significativamente a dor diária em comparação com o placebo ao longo de 14 semanas de tratamento; a proporção de pessoas com redução clinicamente significativa da dor (≥ 30%) também foi maior com o Tonmya. Em termos de segurança, no conjunto de dados combinados da Fase 3 (mais de 1.400 pacientes), os eventos adversos mais comuns foram dormência/desconforto na boca, gosto incomum, sonolência, queimação/dor na boca, fadiga, boca seca e úlceras aftosas. Aprovação recebida entre 15 e 20 de agosto de 2025 e confirmada por plataformas de notícias especializadas.

Por que isso é importante?

A fibromialgia é uma "síndrome dolorosa generalizada" crônica, caracterizada por fadiga, distúrbios do sono e "confusão mental" que afeta mais de 10 milhões de pessoas nos Estados Unidos, das quais cerca de 80% são mulheres. Até o momento, a FDA aprovou apenas três medicamentos para fibromialgia — duloxetina, pregabalina e milnaciprano (este último aprovado em 2009) — e muitos pacientes relataram eficácia e tolerabilidade limitadas com as opções disponíveis. O advento de uma nova abordagem mecanicista e de um agente não opioide desenvolvido para ser tomado à noite, visando o sono não restaurador (uma das causas básicas da dor e da fadiga na fibromialgia) representa uma mudança significativa na prática clínica.

Como o medicamento funciona?

Tonmya é uma forma sublingual de ciclobenzaprina com rápida absorção transmucosa; deve ser tomada ao deitar, uma vez ao dia. Em vez de "apenas aliviar a dor", a abordagem visa normalizar o sono, que na fibromialgia frequentemente permanece superficial e "não reparador" – e é o sono de má qualidade que alimenta a dor, a fadiga e as queixas cognitivas. Em um estudo-chave (RESILIENT), o medicamento não apenas reduziu a dor, mas também melhorou os escores de sono e fadiga em questionários validados (PROMIS).

O que os ensaios clínicos demonstraram

Em dois estudos randomizados, duplo-cegos, de fase 3 (RELIEF e RESILIENT), quase 1.000 pacientes receberam ciclobenzaprina sublingual ou placebo por 14 semanas. Resultados:

• Objetivo primário (dor): redução significativa na dor média diária com Tonmya em comparação ao placebo na semana 14; o efeito começou a se manifestar já na semana 1 e foi mantido até o final do tratamento.
• Resposta clinicamente significativa: Mais pacientes obtiveram redução da dor de ≥30% com Tonmya do que com placebo.
• Resultados secundários: melhora na qualidade do sono, gravidade da fadiga e avaliações subjetivas do sono; significância estatística foi confirmada (P < 0,001).
• Segurança: O perfil de tolerabilidade foi geralmente favorável; efeitos locais na boca e sonolência foram predominantes. Eventos adversos graves foram raros e comparáveis ao placebo.

Como Tonmya difere das abordagens “antigas”

• Nova classe para fibromialgia: Este é o primeiro medicamento aprovado para esta indicação em mais de 15 anos; anteriormente, os “três” (duloxetina, pregabalina, milnaciprano) cobriam o espectro, mas não para todos.
• Sono como alvo: Tonmya tem como alvo específico o sono não restaurador, enquanto as opções existentes modulam principalmente as vias de transmissão da dor/monoamina.
• Plataforma sublingual: A via sublingual permite acesso rápido à corrente sanguínea e baixas doses noturnas, o que pode afetar a eficácia e a tolerabilidade em comparação aos relaxantes musculares orais “antigos”.

Para quem pode ser adequado (e o que procurar)

• Para pacientes com as principais queixas de sono: se os despertares noturnos, as manhãs "inquietas" e a fadiga diurna predominam, a nova opção se encaixa logicamente na estratégia "consertar o sono - reduzir a dor".
• Para aqueles que não responderam/foram mal tolerados pelos medicamentos “antigos”: surgiu um medicamento não opioide com um foco diferente, que pode ser combinado com terapia não medicamentosa (exercícios aeróbicos, TCC-I, etc.).
• É importante saber sobre os efeitos colaterais: reações locais na boca e sonolência são possíveis; o paciente deve ser avisado sobre elas e seu comportamento antes de dormir deve ser ajustado (não dirigir após tomar o medicamento, etc.).

Onde estão a cautela e as questões em aberto aqui?

• Não é uma "solução milagrosa": em um dos três ensaios de fase 3, o efeito sobre a dor foi maior, mas não estatisticamente significativo — como acontece com muitos analgésicos para fibromialgia, a variabilidade na resposta é alta. Dados do "mundo real" são necessários.
• Lugar nos algoritmos: Resta saber se o Tonmya será uma primeira linha ou um "complemento" para pacientes com distúrbios do sono. Instruções completas de uso e recomendações clínicas atualizadas são esperadas.
• Disponibilidade: Reportagens da mídia dizem que o lançamento no mercado está previsto para o quarto trimestre de 2025; detalhes sobre preços/seguros ficarão mais claros próximo ao lançamento.

O que isso muda para médicos e pacientes agora?

• Reformule o objetivo do tratamento: avalie e trate o sono como um alvo central na fibromialgia, não como um sintoma secundário.
• Discuta combinações: Tonmya + métodos não medicamentosos (exercícios aeróbicos, TCC, higiene do sono), possivelmente com medicamentos “antigos” se eles ajudaram parcialmente.
• Defina expectativas realistas: o efeito é avaliado após 4 a 8 semanas, o objetivo final é a redução da dor e a melhoria do funcionamento diurno, não o “desaparecimento completo” dos sintomas.

Contexto: Uma referência rápida sobre terapias aprovadas

• Anteriormente aprovados pela FDA: pregabalina (2007), duloxetina (2008), milnaciprano (2009). Agora, Tonmya (ciclobenzaprina SL, 2025) foi adicionado à lista.
• O que tem sido frequentemente usado off-label: Baixas doses de tricíclicos/ciclobenzaprina à noite têm sido usadas para o controle do sono e da dor, mas sem o status de "aprovado para fibromialgia". A nova formulação legitima efetivamente essa via como um medicamento noturno registrado.