Primeiro ensaio clínico mostra segurança e eficácia da terapia CAR T para câncer de próstata

O tratamento do câncer de próstata com imunoterapia é atualmente difícil de implementar. No entanto, os resultados do primeiro ensaio clínico de fase 1 do mundo usando terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) desenvolvido por pesquisadores da City of Hope, uma das maiores organizações de pesquisa e tratamento de câncer nos Estados Unidos, mostraram que pacientes com; o câncer de próstata pode ser tratado com segurança com imunoterapia baseada em células com atividade terapêutica promissora, de acordo com um estudo de fase 1 publicado hoje na Nature Medicine.

O estudo tratou 14 pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que foram diagnosticados com antígeno de células-tronco prostáticas (PSCA), que se espalha além da próstata e não responde ao tratamento hormonal, usando terapia com células T com CAR.. Mais de 34.000 homens com este tipo de câncer de próstata morrem todos os anos nos Estados Unidos.

Saul Priceman, Ph.D., professor assistente da City of Hope, Departamento de Hematologia e Transplante de Células Hematopoiéticas, e colegas desenvolveram células CAR T direcionadas ao antígeno de células-tronco da próstata (PSCA), identificado como altamente expresso em pacientes com câncer de próstata. O tratamento retirou as células imunológicas do paciente – chamadas células T – da corrente sanguínea e as reprogramou em laboratório com CARs para reconhecer e atacar a proteína PSCA na superfície das células cancerígenas. As células CAR T foram então injetadas de volta no corpo do paciente para matar as células cancerígenas.

O câncer de próstata tem sido chamado de deserto imunológico – um tumor nebuloso difícil de tratar com imunoterapias porque muitas células T não entram no tumor. É preciso algo realmente poderoso para superar isso. Nosso estudo mostra que a terapia com células T CAR da City of Hope para o câncer de próstata pode ser um passo para alcançar esse objetivo."

Tanya Dorff, PhD, Diretora de Divisão do Programa de Doenças Geniturinárias da Cidade de Esperança e Professora do Departamento de Oncologia Médica e Pesquisa Terapêutica

“A principal conclusão do nosso estudo é que as células PSCA CAR T visadas são seguras e eficazes contra o mCRPC”, acrescentou Priceman. "Isso abre a possibilidade de desenvolver ainda mais este tipo de imunoterapia celular para esses pacientes que atualmente não têm outras opções de tratamento eficazes."

Os objetivos do estudo foram examinar a segurança do tratamento e a toxicidade limitante da dose, bem como dados preliminares sobre a eficácia do tratamento em pacientes.

Resultado do estudo: os pacientes receberam uma única infusão de 100 milhões de células T CAR sem quimioterapia prévia de linfodepleção, que é usada rotineiramente para tratar doenças do sangue para aumentar a eficácia dos tratamentos com células T CAR. Como este foi o primeiro ensaio clínico com células T CAR, foi importante avaliar a segurança das células T CAR isoladamente em pacientes. Com a mesma dose de células T CAR e linfodepleção, ocorreu uma complicação de toxicidade limitante da dose de cistite ou irritação da bexiga. Dorff explicou que o PSCA também está presente na bexiga, então as células CAR T provavelmente atacaram as células da bexiga, causando inflamação. Os pesquisadores então adicionaram ao estudo um novo grupo com linfodepleção reduzida, o que mitigou essa toxicidade. Quatro dos 14 pacientes apresentaram uma diminuição nos níveis de PSA, um marcador serial de progressão da doença em pacientes com câncer de próstata, incluindo um paciente com uma diminuição significativa. As imagens mostraram respostas ao tratamento em um subconjunto de pacientes tratados. Cinco dos 14 pacientes apresentaram síndrome de liberação de citocinas leve a moderada, que pode ser causada por uma liberação grande e rápida de citocinas no sangue pelas células do sistema imunológico e é um efeito colateral comum após o tratamento com células T CAR. A SRC é um efeito colateral tratável. As células T CAR não persistiram em níveis elevados além do período de observação de 28 dias, limitando a eficácia do tratamento. Isto representa um problema comum no campo das células T CAR para o tratamento de tumores sólidos, que os investigadores planeiam abordar num estudo de acompanhamento na Cidade da Esperança, utilizando uma terapia que já está disponível para inscrição. Um paciente, que já havia sido submetido a várias terapias anteriores, respondeu favoravelmente à terapia com células T CAR. Seus níveis de PSA caíram 95% e o câncer nos ossos e tecidos moles também diminuiu. Ele experimentou essa resposta positiva por aproximadamente oito meses.

"Os resultados do paciente foram muito encorajadores e estamos profundamente gratos por sua participação em nosso estudo, bem como pelos outros pacientes e suas famílias", disse Dorff. “Queremos continuar com esta terapia e aumentar o número de células T CAR e continuar monitorando de perto quaisquer problemas de saúde, pois acreditamos que isso pode melhorar a eficácia do tratamento.”

Um ensaio clínico de Fase 1b usando terapia com células T PSCA CAR combinada com radioterapia para aumentar a atividade antitumoral pretende inscrever até 24 pacientes.

A City of Hope, líder reconhecida no campo da terapia com células T CAR, tratou quase 1.500 pacientes desde o início de seu programa de terapia com células T CAR no final da década de 1990. A instituição continua a ter um dos mais extensos programas de pesquisa clínica em terapia com células T CAR do mundo, com aproximadamente 70 ensaios clínicos com células T CAR em andamento, incluindo 13 tipos diferentes de tumores sólidos. Os estudos utilizam terapias e produtos industriais desenvolvidos pela City of Hope. Um estudo recente publicado na Nature Medicine introduziu a terapia com células T CAR da City of Hope para tumores cerebrais.