O primeiro ensaio clínico mostra a segurança e a eficácia da terapia CAR T para o cancro da próstata

O tratamento do câncer de próstata com imunoterapia é atualmente difícil. No entanto, os resultados do primeiro ensaio clínico de Fase 1 do mundo, utilizando terapia com células T receptoras de antígeno quimérico (CAR), desenvolvido por pesquisadores da City of Hope®, uma das maiores organizações de pesquisa e tratamento do câncer nos Estados Unidos, mostram que pacientes com câncer de próstata podem ser tratados com segurança com imunoterapia celular com atividade terapêutica promissora, de acordo com um estudo de Fase 1 publicado hoje na Nature Medicine.

O estudo tratou 14 pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), que apresenta antígeno de células-tronco da próstata (PSCA) que se espalhou para além da próstata e parou de responder ao tratamento hormonal, com terapia com células T CAR. Mais de 34.000 homens com esse tipo de câncer de próstata morrem a cada ano nos Estados Unidos.

Saul Preisman, PhD, professor assistente do Departamento de Hematologia e Transplante de Células Hematopoiéticas da City of Hope, e colegas desenvolveram células T CAR que têm como alvo uma proteína chamada antígeno de células-tronco da próstata (PSCA), que se mostrou altamente expressa em pacientes com câncer de próstata. O tratamento consistiu na retirada de células imunes do paciente, chamadas células T, da corrente sanguínea e sua reprogramação em laboratório com CAR para que reconhecessem e atacassem a proteína PSCA na superfície das células cancerígenas. As células T CAR foram então reintroduzidas no paciente para matar as células cancerígenas.

O câncer de próstata tem sido chamado de deserto imunológico — a nebulosa tumoral é difícil de tratar com imunoterapias porque não há muitas células T penetrando no tumor. É preciso algo realmente poderoso para superar isso. Nosso estudo mostra que a terapia com células T CAR da City of Hope para câncer de próstata pode ser um passo em direção a esse objetivo.

Tanya Dorff, MD, PhD, é diretora de divisão do Programa de Doenças Geniturinárias da City of Hope e professora do Departamento de Oncologia Médica e Pesquisa Terapêutica.

"A principal descoberta do nosso estudo é que as células T CAR direcionadas ao PSCA são seguras e eficazes contra o câncer de mama metastático (CPRM)", acrescentou Priceman. "Isso abre a possibilidade de desenvolvimento adicional desse tipo de imunoterapia celular para esses pacientes que atualmente não têm outras opções de tratamento eficazes."

Os objetivos do estudo foram investigar a segurança da terapia e a toxicidade limitante da dose, bem como obter dados preliminares sobre a eficácia do tratamento em pacientes.

Resultado do estudo: Os pacientes receberam uma única infusão de 100 milhões de células T CAR sem quimioterapia prévia de linfodepleção, que é rotineiramente usada para tratar distúrbios sanguíneos para aumentar a eficácia dos tratamentos com células T CAR. Como este foi o primeiro ensaio clínico com células T CAR, foi importante avaliar a segurança das células T CAR isoladamente em pacientes. Com a mesma dose de células T CAR e linfodepleção, ocorreu uma complicação de toxicidade limitante da dose de cistite, ou irritação da bexiga. Dorff explicou que o PSCA também está presente na bexiga, então as células T CAR provavelmente atacaram as células da bexiga, causando inflamação. Os pesquisadores então adicionaram um novo grupo ao estudo com linfodepleção reduzida, o que atenuou essa toxicidade. Quatro dos 14 pacientes apresentaram diminuição nos níveis de PSA, um marcador serial de progressão da doença em pacientes com câncer de próstata, incluindo um paciente com diminuição significativa. As imagens mostraram as respostas ao tratamento em um subconjunto de pacientes tratados. Cinco dos 14 pacientes apresentaram síndrome de liberação de citocinas leve a moderada, que pode ser causada por uma liberação grande e rápida de citocinas no sangue a partir de células imunes e é um efeito colateral comum após o tratamento com células T CAR. A SRC é um efeito colateral tratável. As células T CAR não persistiram em níveis elevados além do período de observação de 28 dias, limitando a eficácia do tratamento. Isso representa um problema comum no campo das células T CAR para o tratamento de tumores sólidos, que os pesquisadores planejam abordar em um estudo de acompanhamento na City of Hope usando uma terapia que agora está disponível para inscrição. Um paciente, que já havia se submetido a várias terapias anteriores, respondeu favoravelmente à terapia com células T CAR. Seus níveis de PSA caíram 95%, e o câncer em seus ossos e tecidos moles também diminuiu. Ele apresentou essas respostas positivas por cerca de oito meses.

"Os resultados do paciente foram muito encorajadores e somos profundamente gratos a ele por participar do nosso estudo, bem como aos outros pacientes e suas famílias", disse Dorff. "Queremos continuar com esta terapia e aumentar o número de células T CAR, além de continuar monitorando de perto quaisquer problemas de saúde, pois acreditamos que isso pode aumentar a eficácia do tratamento."

Um ensaio clínico de fase 1b usando terapia com células T CAR PSCA em combinação com radioterapia para aumentar a atividade antitumoral visa inscrever até 24 pacientes.

A City of Hope, líder reconhecida em terapia com células T CAR, tratou quase 1.500 pacientes desde o início de seu programa de terapia com células T CAR no final da década de 1990. A instituição continua a ter um dos programas de ensaios clínicos de terapia com células T CAR mais abrangentes do mundo, com quase 70 ensaios clínicos com células T CAR em andamento, incluindo 13 tipos diferentes de tumores sólidos. Os ensaios utilizam terapias e produtos industriais desenvolvidos pela City of Hope. Um estudo recente publicado na Nature Medicine apresentou a terapia com células T CAR da City of Hope para tumores cerebrais.