Pré-diabetes é especialmente perigoso para pessoas de 20 a 54 anos: grande estudo dos EUA

Pré-diabetes é um estado intermediário, quando os níveis de açúcar no sangue já estão acima do normal, mas ainda não atingem o diabetes tipo 2 (no estudo - HbA1c 5,7-6,4% ou autorrelato). É conhecido como um fator de risco para diabetes e problemas cardiovasculares futuros. Mas será que o pré-diabetes em si aumenta o risco de morte? Ou são a idade, o estilo de vida e as doenças concomitantes que "estragam" tudo? Os autores tentaram separar esses fatores. O estudo foi publicado no periódico JAMA Network Open.

A escala do problema

Estamos falando de dezenas de milhões de adultos. Muitos deles desconhecem a pré-diabetes porque ela raramente causa sintomas. Para os sistemas de saúde, esta é uma "janela de oportunidade": intervenções na fase de pré-diabetes (controle de peso, exercícios, nutrição, cessação do tabagismo) comprovadamente reduzem o risco de diabetes e melhoram os fatores de risco cardiovascular.

Relação com os resultados: o que é conhecido e o que é controverso

O pré-diabetes está consistentemente associado a um risco maior de desenvolver diabetes tipo 2 e eventos cardiovasculares. Mas o panorama geral da mortalidade é misto. Em análises populacionais, há um risco "excessivo" de morte em pessoas com pré-diabetes, mas isso pode ser devido a quem tem maior probabilidade de se enquadrar nessa categoria: idosos, com maior probabilidade de serem obesos, com pressão alta, fumantes, menos ativos fisicamente e com condições médicas preexistentes. Sem esses fatores, é fácil superestimar o papel do próprio pré-diabetes.

Como você gastou isso?

• Dados: NHANES (pesquisas nacionais de saúde e estatísticas de saúde) 2005–2018, com posterior monitoramento da mortalidade por meio do Índice Nacional de Óbitos.
• Participantes: 38.093 adultos; 9.971 (26,2%) tinham pré-diabetes. Isso corresponde a uma estimativa de mais de 51 milhões de adultos nos EUA.
• Modelos: Regressões de Cox por etapas — primeiro não ajustadas, depois ajustadas para dados demográficos (idade, gênero, raça/etnia), depois estilo de vida (tabagismo, álcool, etc.) e, por fim, comorbidades (hipertensão, doença cardíaca, derrame, câncer, etc.). Também testamos se a associação variava entre idades e grupos raciais/étnicos.

O que você encontrou?

• Em dados brutos, o pré-diabetes foi associado ao aumento da mortalidade: HR 1,58 (IC 95% 1,43–1,74).
• Mas depois de controlar a idade, o gênero e a raça, a associação enfraquece e se torna neutra: HR 0,88 (0,80–0,98).
• Após adicionar estilo de vida, HR 0,92 (0,82–1,04), insignificante.
• No modelo totalmente ajustado (demografia + estilo de vida + doenças), o HR foi de 1,05 (0,92–1,19), o que significa que o pré-diabetes em si não está estatisticamente associado ao aumento da mortalidade.
• Uma ressalva importante: em adultos jovens (20 a 54 anos), o pré-diabetes ainda está associado a um aumento na mortalidade — HR 1,64 (IC 95% 1,24-2,17). Em pessoas de 55 a 74 anos e ≥75 anos, não há associação significativa.
• Não foram encontradas associações significativas separadas entre grupos raciais/étnicos.

Como isso deve ser entendido?

• Na população em geral, o risco "extra" de morte por pré-diabetes é amplamente explicado não pelo pré-diabetes em si, mas por quem tem maior probabilidade de tê-lo (idade, gênero, raça/etnia), como a pessoa vive (tabagismo, dieta, álcool, atividade física) e quais doenças ela já possui (hipertensão, doenças cardiovasculares, etc.). Quando tudo isso é levado em consideração, o pré-diabetes deixa de ser uma "sentença" independente.
• A exceção são os jovens de 20 a 54 anos: neles, o pré-diabetes sinaliza um risco aumentado de morte. As possíveis explicações discutidas pelos autores incluem um curso mais agressivo de distúrbios metabólicos em algumas pessoas, diagnóstico tardio, barreiras ao acesso a cuidados médicos, comportamentos de risco e fatores estressantes dessa fase da vida.

O que isso significa na prática?

• O rastreio e a intervenção precoce do pré-diabetes são particularmente importantes em adultos jovens e de meia-idade. Este é o grupo em que o "pré-diagnóstico" acarreta um risco adicional real.
• Os programas de prevenção devem ser flexíveis: formatos on-line, grupos de apoio mútuo, vinculação ao trabalho/estudo, cursos intensivos de curta duração — qualquer coisa que aumente o envolvimento de pessoas de 20 a 54 anos.
• Na clínica, é razoável não se limitar ao rótulo “pré-diabetes”, mas sim gerenciar agressivamente os fatores modificáveis: peso, movimento, nutrição, sono, pressão arterial, lipídios, cessação do tabagismo, álcool dentro dos limites recomendados.
• Para pessoas mais velhas, um papel fundamental é desempenhado por um conjunto de fatores de risco e comorbidades: estes são os que devem ser alvo de tratamento e mudanças no estilo de vida.

Limitações do estudo

• Design observacional (não é possível fazer inferências de causa e efeito).
• Parte das variáveis é a autonarrativa (risco de erros).
• Super/subestimação devido ao fato de que o pré-diabetes foi definido pela HbA1c e autorrelato (não incluindo, por exemplo, testes de exercício ou glicemia de jejum separadamente).
• Apesar das ligações com a mortalidade, a dinâmica dos fatores comportamentais ao longo do tempo é difícil de rastrear.

Conclusão

Na população média dos EUA, o pré-diabetes não aumenta a mortalidade por si só, considerando idade, estilo de vida e doença. Mas em pessoas de 20 a 54 anos, o pré-diabetes é um sinal de alerta: o risco de morte é cerca de 60% maior. A conclusão é simples: quanto mais jovem o paciente com pré-diabetes, mais vale a pena prevenir agora.