Ozempic reduz o peso corporal "não-massa" por meio de órgãos, não de músculos

Um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Utah, publicado na revista Cell Metabolism, lança luz sobre uma preocupação de longa data: se o popular medicamento para obesidade Ozempic (semaglutida) realmente "queima" músculos em vez de gordura. Em um modelo murino, os pesquisadores mostraram que, embora a massa magra geral tenha diminuído quase 10% após o uso de Ozempic, grande parte desse declínio não ocorreu no músculo esquelético, mas em órgãos metabolicamente ativos, principalmente o fígado.

Principais conclusões do estudo

• Massa magra – 10% ao perder peso. Camundongos em dieta rica em gordura que receberam semaglutida perderam em média 20% do seu peso total, dos quais cerca de 10% eram de tecido magro.
• O fígado "encolheu" quase pela metade. A análise histológica mostrou que o volume e a massa do fígado nos camundongos receptores diminuíram de 40% a 50%, enquanto a massa muscular caiu apenas 6% nos grupos musculares mais suscetíveis e permaneceu praticamente inalterada nos demais.
• Os músculos são menores, mas nem sempre mais fracos. Em testes de força, alguns músculos apresentaram uma diminuição na capacidade de força (de 8 a 12%), embora seu volume tenha mudado apenas ligeiramente, enquanto outros mantiveram volume e força.

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“Esperávamos que a perda de massa magra causada pelo Ozempic se desse principalmente nos músculos, e não nos órgãos”, afirma Katsu Funai, autor sênior do artigo. “Mas nossa análise mostrou que o fígado e outros tecidos metabólicos, como pulmões e rins, foram os principais responsáveis por esse efeito.” Ele afirma que a redução do volume hepático durante a perda de peso é “um sinal de metabolismo saudável”, e não um efeito colateral perigoso.

Força muscular vs. tamanho muscular

Ran Hee Choi, coautor do estudo, aponta que a redução de 6% no volume do músculo esquelético pode refletir, em parte, um "retorno" ao nível basal, não acumulado, durante a obesidade: mais massa gorda leva à hipertrofia muscular devido à necessidade do corpo de carregar e suportar esse peso extra. Mas a questão crucial permanece: os camundongos realmente perdem sua força física como resultado do uso de semaglutida? "Observamos uma diminuição da força em alguns grupos musculares, mesmo sem uma perda significativa de volume", diz Takuya Karasawa.

Por que isso é importante para pessoas com mais de 60 anos?

A perda de força muscular (dinapenia), e não a própria massa muscular, é considerada um dos principais preditores de baixa qualidade de vida e até mesmo mortalidade em idosos. "Se o Ozempic reduz a força em camundongos, precisamos testá-lo urgentemente em humanos, especialmente aqueles com mais de 60 anos que já apresentam predisposição à sarcopenia", alerta a Funai.

São necessários ensaios clínicos

Os autores enfatizam que as descobertas em camundongos não podem ser diretamente aplicadas a humanos: camundongos não se tornam sedentários quando obesos da mesma forma que os humanos, e a obesidade em seu modelo é induzida exclusivamente pela dieta. Em vez disso, eles defendem ensaios clínicos direcionados onde:

1. Não só a alteração na massa magra em pacientes tomando semaglutida será medida, mas também a força de grupos musculares específicos.
2. Eles rastrearão quais órgãos estão encolhendo mais: fígado, rins, coração?
3. Eles compararão esses dados com testes funcionais: velocidade de caminhada, subir escadas e segurar um peso.

“Estamos prestes a lançar dezenas de novos medicamentos para perda de peso”, diz Funai. “Se eles também podem afetar os músculos e a força, os ensaios clínicos devem incluir imediatamente testes de função física, em vez de depender apenas de DXA e medições de massa magra.”

Este estudo abre a perspectiva de uma compreensão mais profunda de como os medicamentos à base de semaglutida afetam os tecidos humanos e destaca a necessidade de monitoramento abrangente do paciente — do tamanho do órgão à força muscular — para a segurança e eficácia da terapia da obesidade.