Os cientistas poderão ter criado um medicamento que trava a progressão da doença

O professor de neurologia da UCLA Jeff Bronstein e seus colegas criaram um novo composto que pode atuar como "pinça molecular" ao agarrar moléculas de proteína alfa-sinucleína em locais específicos, impedindo que elas grudem, relata o MedicalXpress.

A alfa-sinucleína é considerada um dos fatores que provocam a doença de Parkinson: durante a doença, sua estrutura é rompida, torna-se amorfa e desordenada, o que leva à formação de agregados proteicos, bem como à morte de neurônios no sistema nervoso central.

As pinças moleculares criadas por cientistas californianos não apenas previnem a formação de agregados de alfa-sinucleína, como também suprimem a toxicidade dessa proteína e destroem os agregados existentes. Ao mesmo tempo, não afetam a função cerebral normal.

Pinças moleculares são moléculas não cíclicas que possuem duas extremidades – dois "braços" – capazes de agarrar outras moléculas por meio de ligações não covalentes. A molécula da pinça para a alfa-sinucleína chama-se CLR01, tem o formato da letra "C" e possui uma estrutura química que lhe permite "agarrar" a cadeia proteica nos locais onde se encontra o aminoácido lisina. Este aminoácido é encontrado na maioria das proteínas.

Os efeitos do CLR01 foram testados tanto em culturas de células quanto in vivo, utilizando peixes transgênicos de aquário chamados peixes-zebra, que servem como modelo para a doença de Parkinson. Os peixes-zebra são usados como modelo de laboratório por serem fáceis de manipular geneticamente e por serem transparentes, o que permite a visualização de experimentos biológicos.

Peixes modelo de aquário continham alfa-sinucleína marcada com proteína fluorescente verde, o que permitiu rastrear o estado dos agregados proteicos sob a influência da pinça molecular CLR01. Nesses experimentos, assim como em culturas de células, o mesmo efeito foi observado. A CLR01 preveniu a formação de agregados de alfa-sinucleína, a morte de neurônios devido ao efeito tóxico dos agregados proteicos e também causou a destruição dos agregados existentes.

Esses resultados inspiraram os cientistas a experimentar novamente suas pinças moleculares: eles estão atualmente estudando os efeitos do CLR01 em modelos murinos da doença de Parkinson e esperam que esses estudos eventualmente levem a testes em humanos.

Atualmente, há apenas tratamento sintomático para pessoas com doença de Parkinson; não há medicamentos que interrompam a progressão da doença.

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