Os cientistas encontraram um gene que desempenha um papel central no desenvolvimento do melanoma

Os mecanismos subjacentes ao melanoma, o câncer de pele mais agressivo, são amplamente desconhecidos, e apesar de muitos anos de pesquisa intensiva, nenhum método efetivo de seu tratamento foi encontrado. Cientistas suíços encontraram um gene que desempenha um papel central no desenvolvimento do melanoma. A supressão deste gene em camundongos inibe a proliferação de células-tronco tumorais e impede sua sobrevivência - uma abertura que pode abrir caminho para métodos mais eficazes de tratamento deste terrível tumor.

Até recentemente, acreditava-se que o tumor consiste em um conjunto de células idênticas, cada uma das quais, multiplicação descontrolada, traz um contributo igual para o seu crescimento. No entanto, de acordo com uma hipótese posterior, o tumor pode consistir em células-tronco cancerígenas e outras células tumorais menos agressivas. Cancro de células estaminais podem compartilhar a mesma forma que as células estaminais normais responsáveis pela formação de órgãos, e de se diferenciar em outras células, o que significa que em última análise, o tumor formado a partir das células em vários estádios de diferenciação. Assim, a terapia eficaz dos tumores envolve, em primeiro lugar, a luta contra células-tronco cancerígenas. Com base nesse grupo de pesquisadores da Universidade de Zurique (Universität Zϋrich), envolvido no estudo das células-tronco, sob a direção do Prof. Dr. Lukas Sommer (Lukas Sommer), decidi descobrir se jogar mecanismos que são importantes para as células estaminais normais, o mesmo papel em células-tronco do câncer.

Os mecanismos subjacentes ao câncer de pele mais agressivo - melanoma, são amplamente desconhecidos, e não há métodos eficazes para tratá-lo. Em um modelo de mouse de um nevo e fenômeno congênito gigantes, cientistas suíços demonstraram que o nevo e o melanoma expressam ativamente o Sox10, um fator de transcrição que é crucial para a formação de melanócitos das células da crista neural. Surpreendentemente, a haploinsuficiência de Sox10 neutraliza a formação de nevo congênito induzido por NrasQ61K e melanoma sem afetar as funções fisiológicas dos derivados da crista neural na pele. Além disso, Sox10 é crítico para a preservação de células tumorais in vivo. Nos seres humanos, quase todos os nevus congênitos e melanomas Sox10-positivos. Além disso, o silenciamento de Sox10 em células de melanoma humano suprime as propriedades das células-tronco da crista neural, inibe a proliferação e sobrevivência celular e suprime completamente a formação de tumores in vivo. Assim, Sox10 é um alvo promissor para o tratamento de nevo congênito e melanoma humano.

As células de melanoma são células malignas de pigmento da pele de melanócitos, que se originam das células-tronco da chamada crista neural e são formadas durante o desenvolvimento embrionário. O grupo do professor Sommer, trabalhando em estreita colaboração com dermatologistas e patologistas, buscou encontrar a resposta à questão de saber se existem células no tecido tumoral humano com as características dessas células estaminais específicas.

"Como pudemos provar com base na análise de numerosos espécimes de biópsia de tecidos de pacientes com melanoma, isso é realmente assim", diz o professor Sommer. Em particular, um gene que controla efetivamente o programa dessas células-tronco foi altamente ativo em todos os tecidos tumorais estudados. Este gene, conhecido como Sox10, é importante para a proliferação e sobrevivência de células estaminais.

O próximo passo dos pesquisadores de Zurique foi testar como o gene Sox10 funciona em células de melanoma humano. Eles descobriram que, nas células cancerosas, esse gene também controla o programa de células-tronco e é necessário para sua divisão. Para confirmar esses dados sobre o corpo vivo, os pesquisadores voltaram para o modelo de melanoma do mouse - um animal transgênico com mutações genéticas semelhantes às encontradas em células de melanoma humano em que tais tumores se desenvolvem espontaneamente. É surpreendente, mas silenciar Sox10 em tais ratos completamente suprimiu a formação e propagação do câncer.

"Nossa pesquisa mostra que o tumor provavelmente pode ser tratado atacando suas células-tronco", conclui o professor Sommer.

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