A obesidade acelera o envelhecimento e o déficit calórico o retarda? Novas evidências e uma reavaliação de velhos dogmas

Enquanto alguns cientistas buscam o "segredo da longevidade" na restrição calórica, outros demonstram que a obesidade a longo prazo acelera o envelhecimento de forma muito mais acentuada. O JAMA Network Open publicou um comentário de Antonello Lorenzini, que expõe cuidadosamente o que sabemos com certeza sobre o efeito da restrição calórica (RC) e o que desconhecemos sobre os humanos, e como esse panorama é alterado por novos estudos – por exemplo, um estudo chileno sobre biomarcadores do envelhecimento em pessoas de 28 a 31 anos com obesidade a longo prazo.

O autor nos lembra que, em modelos animais, a RC retarda consistentemente o envelhecimento, mas para humanos ainda não há evidências diretas de "um aumento nos anos de vida" – e aqui a discussão se concentra na metodologia, na segurança e na diferença entre restrição calórica razoável sem déficits e desnutrição, que, ao contrário, acelera o declínio das funções. O tom do comentário é conciliador: vale a pena discutir menos sobre "quem está certo" e analisar mais as trajetórias do peso corporal ao longo da vida e por quanto tempo anos de obesidade "reconstroem" o corpo em nível molecular.

Contexto do estudo

A ideia de "retardar o envelhecimento" por meio da restrição calórica (RC) vem da biologia do envelhecimento: em leveduras, vermes, moscas e camundongos, uma redução sustentada na ingestão de energia sem deficiência de proteínas e micronutrientes prolonga a vida e retarda doenças relacionadas à idade. Em humanos, as evidências são mais modestas: a RC melhora os marcadores cardiometabólicos (resistência à insulina, pressão arterial, lipídios, inflamação), mas há poucos dados diretos sobre a extensão da vida e a segurança a longo prazo. Ao mesmo tempo, existe o risco de "ir longe demais": a restrição calórica excessiva ameaça a perda muscular e óssea, deficiências nutricionais, ciclo menstrual e transtornos de humor – especialmente em idosos, onde a preservação muscular é crucial para a longevidade.

Paralelamente, tornou-se evidente nos últimos anos que a "desvantagem" do equilíbrio energético – a obesidade a longo prazo – pode acelerar o envelhecimento biológico mais do que os benefícios teóricos da RC moderada o retardam. A gordura ectópica e os macrófagos, que sustentam a inflamação crônica de baixo sintoma ("inflammaging"), acumulam-se no tecido adiposo, os níveis de IL-6/PCR aumentam, a sensibilidade à insulina e os sinais de IGF-1/insulina mudam, o estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial aumentam. Quanto mais cedo o excesso de peso se inicia e quanto mais tempo persiste, maior a "área sob a curva" da carga metabólica – e mais pronunciadas as mudanças nos painéis de biomarcadores, nos "relógios" epigenéticos e nos riscos clínicos no início da idade adulta.

É neste contexto que se desenrola o debate atual. Por um lado, a RC em humanos é uma ferramenta potencial para melhorar a saúde, exigindo personalização (proteína adequada, treino de força para proteger músculos/ossos, controlo de micronutrientes). Por outro lado, para o “antienvelhecimento” populacional, a chave é a prevenção da obesidade a longo prazo desde a infância/adolescência: peso saudável, exercício, sono, gestão do stress e nutrição com ênfase em alimentos integrais, fibras e ómega-3. Estudos de coorte modernos com painéis de “sinais de envelhecimento” completam o quadro: não comprovam causalidade, mas mostram que a exposição a longo prazo ao excesso de energia deixa um traço molecular de declínio fisiológico prematuro por volta dos 30 anos. Como resultado, o foco muda do debate sobre “quantas calorias cortar” para uma questão mais pragmática: como prevenir

O que exatamente está sendo discutido no comentário?

• Reabilitação Cardiovascular como ideia e como prática. Em invertebrados e roedores, a restrição energética sem deficiência de nutrientes retarda os sinais de envelhecimento; em humanos, a base de evidências é mais tênue e heterogênea, mas a Reabilitação Cardiovascular melhora consistentemente uma série de parâmetros cardiometabólicos. A questão do "custo" é o risco de perda muscular, densidade óssea e deficiências nutricionais com a restrição alimentar excessiva.
• O papel da obesidade. Há evidências crescentes de que é a duração da obesidade (e não apenas o excesso de peso) que está associada à "assinatura" do envelhecimento precoce – marcadores inflamatórios e hormonais, distúrbios metabólicos, encurtamento dos telômeros, etc.
• Conclusão do autor: Mudar o foco de "RC como uma panaceia" para a prevenção do excesso crônico de energia e excesso de peso desde cedo; na clínica - individualizar a redução de calorias para não prejudicar músculos e ossos, especialmente em idosos.

Ao mesmo tempo, a mesma edição da revista publicou um artigo de um grupo chileno (Estudo Longitudinal de Santiago), que se tornou um contexto importante para a discussão: em jovens adultos de 28 a 31 anos, a obesidade de longo prazo "desde a adolescência" e, especialmente, "desde a infância" mostrou-se associada a uma mudança pronunciada em todo um conjunto de biomarcadores relacionados aos "sinais de envelhecimento". Não se trata de rugas, mas sim de sinais moleculares e processos sistêmicos.

O que o estudo chileno mostrou (brevemente sobre o desenho e os resultados)

• Sujeitos da comparação: 205 participantes da coorte:
  - trajetória normal do IMC (peso saudável ao longo da vida) - 43%;
  - obesidade persistente desde a adolescência - 21%;
  - obesidade persistente desde a infância - 36%. "Duração" média da obesidade - ≈13 e ≈27 anos nos grupos 2 e 3.
• O que foi medido: um painel de biomarcadores que refletem sinais “antagônicos” e “integrativos” do envelhecimento: PCR altamente sensível, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelina, irisina, etc.
• O que descobriram: A obesidade de longo prazo foi associada a um perfil mais desfavorável desses marcadores aos 30 anos; o efeito foi de grande magnitude. Os autores são cautelosos em sua conclusão: os dados apontam para um "declínio fisiológico prematuro" na obesidade de longo prazo.

É importante entender os limites: o estudo chileno não é um ECR e não está "medindo o envelhecimento em anos". Trata-se de biomarcadores, não de eventos clínicos, e o desenho (um estudo de caso-controle aninhado) não comprova causalidade. Mas se encaixa bem na lógica do comentário aberto do JAMA Network: mesmo que a RC seja uma ferramenta útil em grupos individuais, o "antienvelhecimento" mais confiável para uma população é evitar a obesidade a longo prazo.

O que isso significa na prática?

• Comece cedo e com cuidado. A infância e a adolescência são "janelas" em que é mais fácil prevenir uma trajetória de obesidade persistente do que corrigi-la décadas depois.
• Individualize a restrição calórica. Reduza a energia – apenas sem deficiências de proteínas/micronutrientes, com proteção dos tecidos muscular e ósseo; especialmente com cuidado – em idosos.
• Olhe além das calorias. Sono, estresse, atividade física, qualidade da dieta (fibras, peixes, vegetais, grãos integrais) são fatores que alteram a "idade biológica" tanto quanto um contador de calorias.
• Não confunda RC com inanição. "Menos é mais jovem" não funciona: a desnutrição acelera a perda de funções. O equilíbrio é mais importante do que os extremos.

Limitações e o que verificar em seguida

• Um comentário é uma opinião/comentário, não uma meta-análise: ele fornece uma estrutura para debate e prioridades, mas não substitui testes humanos diretos com resultados "concretos".
• Mais dados longitudinais são necessários sobre biomarcadores: até que ponto as “assinaturas” precoces realmente preveem doenças e mortalidade?
• A RC em humanos requer protocolos de segurança claros (preservação muscular/óssea) e critérios de "resposta" — possivelmente usando painéis de biomarcadores de envelhecimento.

Resumo

O debate "CR retarda o envelhecimento" versus "obesidade acelera" em 2025 pende para o pragmatismo: evitar a obesidade a longo prazo é mais importante do que perseguir déficits calóricos extremos; e se você restringir, faça-o de forma inteligente, segura e pessoal.

Fonte: Lorenzini A. Restrição Calórica, Obesidade e o Processo de Envelhecimento. JAMA Network Open. 1º de julho de 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387