O β-hidroxibutirato de cetona restaura a memória e as sinapses durante uma dieta rica em gordura

Cientistas da Espanha, liderados pelo Dr. Roquio Rojas, publicaram um estudo em larga escala no Molecular Metabolism mostrando que o β-hidroxibutirato (BHB) bloqueia completamente os efeitos neurodegenerativos de uma dieta rica em gorduras saturadas nas sinapses e na função cognitiva em camundongos.

Por que isso é importante?

Dietas ricas em ácido palmítico (a principal gordura saturada presente na maioria das gorduras animais e em alguns óleos vegetais) têm sido associadas há muito tempo ao comprometimento da memória e à diminuição da plasticidade sináptica. Já o BHB, um metabólito-chave da cetona produzido durante o jejum ou uma dieta cetogênica, serve como fonte alternativa de energia para os neurônios e é conhecido por seus efeitos anti-inflamatórios e epigenéticos.

Métodos e delineamento experimental

1. Cultura de neurônios corticais

   • Neurônios de camundongo foram incubados com 200 µM de ácido palmítico, o que resultou em uma diminuição na densidade de receptores AMPA GluA1 na membrana e inibição da transmissão sináptica.

   • Paralelamente, 5 mM de BHB foram adicionados à cultura. Os cientistas descobriram que o BHB não apenas aumentou a expressão de GluA1 por si só, como também neutralizou completamente o efeito nocivo do palmitato.

2. Seções do hipocampo

   • Parâmetros eletrofisiológicos das sinapses foram avaliados em fatias de cérebro vivo. O ácido palmítico reduziu tanto a amplitude quanto a potenciação de longo prazo (LTP), um indicador de plasticidade sináptica. A introdução de BHB no meio retornou esses parâmetros ao nível inicial.

3. Testes comportamentais em animais

   • Um grupo de camundongos foi alimentado com uma dieta contendo 49% de suas calorias provenientes de gordura saturada por dois meses. Um grupo de controle seguiu uma dieta padrão.

   • A memória foi medida no labirinto de Maurice: uma dieta rica em gordura resultou em uma deterioração no tempo de busca na plataforma, enquanto uma dose oral diária de BHB (100 mg/kg) restaurou completamente o desempenho ao nível dos animais de controle.

Mecanismos moleculares

• Metabolismo energético: o BHB muda os neurônios de uma via dependente de glicose para uma via dependente de cetona para produzir ATP, reduzindo a formação excessiva de espécies reativas de oxigênio durante a utilização de gordura.
• Efeito anti-inflamatório: o BHB inibe a ativação do inflamossomo NLRP3, reduzindo a liberação de citocinas pró-inflamatórias e protegendo os neurônios de danos inflamatórios secundários.
• Regulação epigenética: BHB atua como um inibidor natural de histona desacetilases (HDAC), o que leva ao aumento da acetilação de proteínas histonas e ao aumento da transcrição de genes responsáveis pela remodelação sináptica e neuroproteção.

Perspectivas para aplicação clínica

Os autores enfatizam que o BHB pode ser um neuroprotetor promissor para pessoas com dietas pouco saudáveis ou que sofrem de obesidade e síndrome metabólica. Estudos futuros devem determinar:

• Dosagens e Administração Ótimas de BHB em Humanos
• Duração e segurança da ingestão - para evitar estresse cetótico em pacientes com patologias cardiovasculares ou renais.
• Possibilidade de sintetizar análogos estáveis de BHB com biodisponibilidade melhorada.

“Nosso trabalho demonstra que o BHB não apenas compensa os déficits energéticos, mas também restaura diretamente as principais moléculas de transmissão sináptica, protegendo a memória dos danos causados pela gordura”, conclui o Dr. Rojas.

Esta pesquisa abre as portas para novos nutracêuticos e medicamentos que podem proteger o cérebro diante de uma dieta moderna rica em gorduras saturadas e retardar o declínio cognitivo.