O papel fundamental do sono na recuperação cardíaca

Pesquisas mostram como o sono reduz a inflamação cardíaca e acelera a recuperação após um ataque cardíaco ao regular as vias imunológicas e neurais.

Em um estudo recente publicado na revista Nature, pesquisadores examinaram os efeitos do sono na inflamação e na recuperação após um ataque cardíaco. Em camundongos e humanos, descobriu-se que o sono reduziu a inflamação no coração, recrutando monócitos para o cérebro e limitando a atividade nervosa simpática no coração.

A conexão entre o cérebro e o coração

O cérebro e o coração estão intimamente conectados e interagem por meio de sinais imunológicos e vias neurais para manter a saúde. O sono é especialmente importante para a saúde cardiovascular, pois a má qualidade do sono e a falta de sono podem aumentar o risco de ataques cardíacos.

Pesquisas atuais sugerem que o cérebro regula a saúde cardíaca durante o sono por meio de vias neurais e imunológicas complexas. Por exemplo, sinais do hipotálamo influenciam a atividade das células imunológicas e a progressão de doenças cardiovasculares.

Os vasos sanguíneos que transportam oxigênio do coração também são essenciais para comunicar o estado fisiológico do coração ao cérebro. Apesar da quantidade significativa de pesquisas sobre distúrbios do sono em pacientes com doenças cardíacas, os efeitos da lesão cardíaca no sono, bem como os efeitos recíprocos da alteração do sono na recuperação cardíaca, permanecem amplamente inexplorados.

No estudo em humanos, os pesquisadores analisaram tecido cerebral de doadores que sofreram infarto do miocárdio até duas semanas após a morte. Indivíduos com histórico de doenças neurodegenerativas, lesão cerebral, câncer ou acidente vascular cerebral foram excluídos da análise. As amostras de tecido humano foram coradas para CCR-2 (receptor de quimiocina CC) e CD68 (cluster de diferenciação 68).

Para avaliar o sono, os pesquisadores analisaram 78 pacientes que participavam de um estudo alemão com pessoas com síndrome coronariana aguda. Pacientes que receberam prescrição de medicamentos para dormir ou que apresentavam distúrbios do sono foram excluídos da análise.

O grupo foi submetido a angiografia coronária e medições da fração de ejeção por ecocardiografia. A qualidade do sono dos pacientes também foi avaliada pela Escala de Mini-Sono de Pittsburgh, que mede a duração, a latência, os distúrbios e a qualidade geral do sono.

Um ensaio clínico randomizado e controlado cruzado também foi conduzido para examinar como a privação crônica de sono impacta a programação das células imunológicas. Os participantes foram expostos a condições de sono adequadas e restritas por seis semanas, após as quais amostras de sangue foram coletadas para análise.

O infarto do miocárdio foi induzido em camundongos pela ligadura da artéria coronária descendente anterior sob anestesia. Após a recuperação, os camundongos foram colocados em uma câmara de fragmentação do sono. Os camundongos também foram submetidos a um eletroencefalograma (EEG) e eletromiografia (EMG) para monitoramento.

Amostras de medula óssea, sangue, coração e cérebro foram obtidas de camundongos para citometria de fluxo e análise de imunocoloração. Biomarcadores plasmáticos e proteínas teciduais associadas à função cardíaca e cerebral foram medidos por imunoensaios e análise de RNA, incluindo reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) e sequenciamento de RNA de célula única (scRNAseq).

Lesões cardiovasculares, como infarto do miocárdio, aumentam a duração do sono de ondas lentas em camundongos, o que interrompe seus padrões naturais de sono, sugerindo uma ligação entre a regulação do sono e as respostas imunológicas após eventos cardíacos.

Camundongos com lesão cardiovascular apresentaram períodos mais longos de sono de ondas lentas e sono REM (movimento rápido dos olhos) reduzido. No caso de infarto do miocárdio, o aumento da duração do sono durou mais de uma semana, juntamente com níveis de atividade reduzidos e temperatura corporal mais baixa.

Sinais imunológicos no sangue ativam a microglia no cérebro após o infarto do miocárdio. Níveis elevados de interleucina-1β (IL-1β) ativam a atividade da microglia e causam uma resposta aumentada de quimiocinas, aumentando assim o recrutamento de células imunológicas para o cérebro.

A análise por citometria de fluxo também mostrou um influxo de monócitos em várias regiões do cérebro, como o plexo coroide, o terceiro ventrículo e o tálamo, dentro de 24 horas após o infarto do miocárdio. Esses monócitos podem liberar sinais que aumentam o sono de ondas lentas, o que comprovadamente auxilia no processo de cicatrização.

A inibição da entrada de monócitos no cérebro usando antagonistas do CCR2 preveniu alterações do sono em camundongos. Assim, o CCR2 desempenha um papel crítico na resposta imunológica que influencia a forma como o cérebro e o corpo regulam o sono após um evento cardíaco.

Monócitos associados ao infarto do miocárdio expressaram uma assinatura do fator de necrose tumoral (TNF) que não estava presente em monócitos normais no sangue. Além disso, o bloqueio da atividade do TNF no cérebro restaurou os padrões normais de sono.

Os resultados do estudo mostram que, após o infarto do miocárdio, os sinais imunológicos via TNF produzido por monócitos ativam neurônios específicos no tálamo, o que aumenta a duração do sono de ondas lentas. Essas observações fornecem novas evidências de como as respostas imunológicas após eventos cardíacos podem influenciar os padrões de sono que impedem a cura e a recuperação.