O Movimento Tau: Quanto mais ativo o corpo, mais silenciosos são os marcadores de Alzheimer — e melhor a memória

A doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência em idosos; ainda não existem medicamentos eficazes que alterem radicalmente o curso da doença. A atividade física é um dos poucos fatores modificáveis consistentemente associado a um melhor envelhecimento cerebral e a um menor risco de declínio cognitivo.

Em um amplo estudo coreano com 25 centros de memória (n = 1.144, idade média de 71 anos), pessoas com maior atividade física apresentaram níveis mais baixos de marcadores plasmáticos de neurodegeneração e doença de Alzheimer — pTau-217 e NfL — e melhores testes cognitivos. O efeito foi especialmente perceptível em participantes com mais de 65 anos e naqueles com comprometimento cognitivo preexistente. O estudo foi publicado no JAMA Network Open.

O que já se sabe

• Os biomarcadores sanguíneos tornaram-se uma “janela” confiável para a patologia da asma brônquica:
  • pTau-217 reflete patologia tau;
  • NfL (cadeia leve de neurofilamento) - grau de dano neuronal/neurodegeneração;
  • GFAP - ativação astrocítica/neuroinflamação;
  • Razão Aβ42/40 - cascata amiloide.
• Estudos observacionais e pequenas intervenções mostraram que pessoas ativas falham em testes com menos frequência e mais tarde, e que a função vascular, o sono e a neuroplasticidade podem melhorar.
• Entretanto, a relação “movimento ↔ marcadores moleculares da DA” foi estudada fragmentariamente: testes cognitivos, PET/LCR, pequenas amostras foram os mais frequentemente analisados; pTau-217 plasmático e NfL raramente foram avaliados, e a correção para a carga amiloide real foi ainda menos comum.

Onde está a lacuna?

• Não está claro até que ponto a atividade semanal real (não apenas a participação no programa) está associada aos níveis sanguíneos de pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 na população clínica geral – em indivíduos saudáveis, com DCL e com demência.
• Não está claro se essa associação é independente de PET amiloide (centiloide), idade, educação e fatores vasculares.
• Não está claro quem se beneficia mais com esse tratamento potencial: os idosos “saudáveis” ou aqueles com DCL/demência.
• Há pouca evidência de que os efeitos da atividade na cognição sejam mediados em parte por reduções na patologia/neurodegeneração do tau (vias mediadoras).

O que eles fizeram?

• Quem: 1144 pessoas com diferentes estados cognitivos (normal, DCL, demência de Alzheimer), Coreia do Sul.
• Como a atividade foi avaliada: Questionário internacional IPAQ → total de MET-min/semana; divididos em grupos de quartis de Q1 (mínimo) a Q4 (máximo).
• O que foi medido no sangue:
  • pTau-217 é a “assinatura” da patologia tau na doença de Alzheimer,
  • NfL - cadeia leve do neurofilamento, um marcador de dano neuronal,
  • GFAP - resposta astrocitária (neuroinflamação),
  • Razão Aβ42/40 - amiloide.
• Cognição: MMSE e CDR-SB.
• Análise: Modelos multivariados ajustados para idade, sexo, formação e carga amiloide PET (centiloide) e fatores vasculares.

Principais resultados

• Marcadores plasmáticos. Comparado ao menos ativo (Q1), o mais ativo (Q4) apresentou menor pTau-217 (estimativa -0,14; p = 0,01) e menor NfL (-0,12; p = 0,01). O Q3 também foi significativo para NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloide e GFAP. Não foram encontradas associações com Aβ42/40; para GFAP, a tendência foi enfraquecida após os ajustes (significância limítrofe).
• Cognição: Todos os grupos mais ativos apresentaram maior MMSE (~+0,8–0,94 pontos) e menor CDR-SB (melhor funcionamento diário).
• Quem mais beneficia: em pessoas com 65 anos ou mais e com comprometimento cognitivo, a atividade foi mais fortemente associada tanto à "química" (menor que pTau-217, NfL, GFAP) quanto aos testes. No grupo cognitivamente intacto, a conexão entre atividade e pTau-217 foi mais claramente visível.
• Como isso pode funcionar: A análise de mediação mostrou que parte do efeito da atividade física na cognição é mediada por pTau-217 (~18–20% do efeito indireto) e NfL (~16% para MMSE). Ou seja, a atividade física pode influenciar a patologia da tau e a neurodegeneração, e o restante é uma contribuição direta por meio de mecanismos vasculares, neuroplasticidade e outros.

Por que isso é interessante?

• Não apenas prevenção, mas também "biologia". Não se trata de "quem é mais ativo tem um teste melhor", mas sim da conexão com marcadores moleculares da doença de Alzheimer no sangue. É especialmente importante que as associações tenham persistido após levar em consideração a carga amiloide na PET, mas Aβ42/40 não foi associado à atividade — um indício de que o movimento pode ter um efeito mais forte sobre a tau/neurodegeneração do que sobre a amiloide.
• Janela de oportunidade. Conexões mais pronunciadas em pessoas com mais de 65 anos e com transtornos pré-existentes indicam: não é tarde demais para começar, mesmo quando os problemas são perceptíveis.

O que isso não prova

• O desenho é transversal: observamos associações, não evidências causais. A causalidade reversa é possível (cognição pior → menos movimento).
• Atividade - autorrelato (parte - a partir das palavras dos cuidadores), erros são possíveis.
• Um país, um sistema de saúde — vamos generalizar com cautela.

O que fazer hoje

• Movimente-se regularmente. Diretrizes da OMS: 150 a 300 minutos de atividade aeróbica moderada ou 75 a 150 minutos de atividade aeróbica vigorosa por semana + 2 dias de treinamento de força. Caminhar em "velocidade de conversação", caminhada nórdica, bicicleta ergométrica e natação são bons começos; adicione exercícios de equilíbrio.
• A rotina é importante. Divida-a em 5 a 6 sessões curtas por semana; até mesmo 10 a 15 minutos fazem sentido se forem sistemáticas.
• Para DCL ou demência: escolha exercícios simples e seguros, envolva sua família/instrutor de fisioterapia; monitore sua pressão arterial, pulso e hidratação.

Conclusão

A atividade física em idosos está associada não apenas a melhores testes, mas também a marcadores "silenciosos" no sangue — níveis mais baixos de pTau-217 e NfL, especialmente em pessoas com mais de 65 anos e com comprometimento cognitivo. Isso ainda não é uma prova de causalidade, mas o sinal é poderoso: o movimento é uma das maneiras mais realistas de retardar o caminho para o declínio cognitivo, agindo tanto "pelo sangue" quanto diretamente pelos vasos, plasticidade e resistência do cérebro. Agora, precisamos de estudos longitudinais e intervencionais para traduzir as associações em recomendações comprovadas de "quanto, como e para quem".