"O mel e o cérebro": como um produto apícola pode proteger contra o Alzheimer - o que já se sabe e o que ainda não se sabe

A Nutrients publicou uma revisão sobre o mel não ser apenas doce, mas também um potencial neuroprotetor. De acordo com 27 estudos selecionados (células, vermes, moscas, roedores), o mel e seus compostos fenólicos reduzem o estresse oxidativo e a inflamação, auxiliam as mitocôndrias, suprimem a apoptose neuronal e também afetam os principais "nós" da doença de Alzheimer: β-amiloide (Aβ), tau hiperfosforilada e as enzimas acetil e butirilcolinesterase. Ainda não há ECRs clínicos, então é muito cedo para falar sobre tratamento. Mas a direção parece promissora — especialmente para variedades "escuras" de mel ricas em polifenóis (castanha, urze, trigo-sarraceno, etc.).

Fundo

• Necessidade não atendida na DA. Mesmo com o advento dos anticorpos antiamiloides, o benefício clínico permanece modesto, o tratamento é caro e apresenta riscos. Portanto, estratégias nutricionais complementares e seguras que visem os mecanismos subjacentes da neurodegeneração: estresse oxidativo, neuroinflamação, disfunção mitocondrial e comprometimento da depuração proteica (β/tau) são ativamente buscadas.
• Padrões alimentares como pista. As dietas Mediterrânea e MIND estão associadas a um declínio cognitivo mais lento. O denominador comum dessas dietas são os polifenóis e outros fitonutrientes. Daí a lógica de buscar produtos naturais com um perfil fenólico rico, em particular o mel.
• O que é o mel do ponto de vista bioquímico? Não é "apenas açúcar": além de glicose e frutose, contém ácidos fenólicos e flavonoides (por exemplo, quercetina, luteolina, apigenina, caempferol, crisina, pinocembrina), pequenas quantidades de vitaminas/minerais, enzimas e ácidos orgânicos. Variedades escuras (castanha, trigo-sarraceno, mel silvestre; manuka, tualang/kelulut) são geralmente mais ricas em fenóis.
• Base de evidências atual. A maioria dos dados é pré-clínica (modelos celulares, C. elegans, Drosophila, roedores). Apresenta um quadro consistente: menos estresse oxidativo/inflamação e melhores testes de memória comportamental com mel ou extratos de mel. Ainda não há ensaios clínicos randomizados em humanos, portanto, este é mais um potencial do que um tratamento comprovado.

Limitações e armadilhas importantes

• Açúcares e metabolismo: mel - calorias e carboidratos; pessoas com diabetes/resistência à insulina precisam de cálculos especiais e abordagem individual.
• Variabilidade da composição: o perfil fenólico é altamente dependente da origem botânica e geográfica, da estação e do armazenamento; uma “colher de mel” não é uma dose padrão de ingredientes ativos.
• Qualidade e segurança: risco de adulteração/lotes de xarope superalimentados, traços de pesticidas/antibióticos de produtores inescrupulosos; o mel é contraindicado para crianças <1 ano devido ao risco de botulismo.
• Biodisponibilidade: Nem todos os fenóis são absorvidos igualmente e atravessam a BHE; a farmacocinética humana é necessária.

O que os pesquisadores precisam fazer a seguir

1. Padronizar o “passaporte” fenólico do mel testado (perfil quantitativo de moléculas-chave), dosar por equivalente fenólico, e não por gramas de produto.
2. Realizar trabalho pré-clínico de alta qualidade com desfechos comuns (Aβ/p-Tau, microglia, mitocôndrias) e doses realistas.
3. Lançar ECRs piloto em humanos (MCI/DA precoce): baterias cognitivas + neuroimagem e fluidos (plasma/LCR Aβ, p-Tau, marcadores inflamatórios), controle glicêmico e de peso.
4. Compare o mel com outros produtos apícolas (própolis/geleia real) e descubra onde o efeito é mais forte/seguro.

O mínimo prático para o leitor hoje. O mel não cura a demência e não substitui a terapia prescrita. É razoável considerá-lo como parte da dieta (especialmente as variedades escuras com alto teor de fenólicos) na ausência de contraindicações – levando em consideração açúcares, calorias e a qualidade do produto.

O que exatamente foi desmontado?

Os autores realizaram buscas sistemáticas nas bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science e, após filtragem, encontraram 27 artigos exclusivos sobre mel/extratos de mel no contexto da doença de Alzheimer. A revisão inclui mel de manuka, abacate, acácia, tualang, kelulut (mel de abelha sem ferrão), castanheira, "café" e outras variedades. A atividade biológica depende fortemente da origem botânica e da composição dos compostos fenólicos: méis mais escuros geralmente contêm mais polifenóis.

Como o mel pode “apoiar” o cérebro na DA

• Escudo antioxidante. O mel e seus extratos reduziram o excesso de espécies reativas de oxigênio (EROs), aumentaram os níveis de glutationa e a atividade das enzimas SOD/CAT/GPx, além de ativar a via Nrf2, o principal sensor celular de defesa antioxidante. Isso foi demonstrado em culturas de células e em modelos de C. elegans/Drosophila e roedores.
• Mitocôndrias sob proteção. O extrato de mel de castanha preveniu a perda do potencial da membrana mitocondrial em neurônios danificados pelo glutamato — ou seja, ajudou a manter as "usinas de energia" da célula funcionando.
• Efeito anti-inflamatório. Em diversos estudos, o mel "silenciou" a via de sinalização NF-κB e derivados de moléculas inflamatórias (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), o que provavelmente também é facilitado pela ativação do Nrf2.
• Antiapoptose. Em roedores, o mel de castanha e kelulut reduziu o número de células apoptóticas no córtex, provocando alterações no perfil genético: para baixo — FAS-L, P27, BIM, para cima — Bcl-2; paralelamente, o BDNF expresso aumentou.
• Amiloide e tau. Em modelos animais, o mel reduziu o acúmulo de Aβ1-42, deslocou o equilíbrio para o Aβ1-40 "menos pegajoso" e reduziu os níveis de p-Tau no hipocampo de ratos. Certos fenóis do mel (por exemplo, rutina, luteolina, ácido 3,4-dicafeoilquínico) demonstraram alta afinidade pela BACE1, uma enzima-chave na amiloidogênese.
• Colinesterases e monoamina oxidase. Diversas variedades (trigo sarraceno, multiflora, acácia, manuka, etc.) inibiram a AChE/BChE in vitro; em ratos alimentados com mel de acácia, a atividade da AChE diminuiu tanto no cérebro quanto no soro. Em ratos idosos, uma diminuição da AChE também foi observada em tualang. Alguns méis/produtos apícolas inibiram a atividade da MAO em testes de microssomas.

"Quanto mel você precisa?" - honestamente sobre as doses

Os autores fornecem uma diretriz para a conversão de doses de ratos para humanos com base na área de superfície: 1 g/kg para um rato ≈ 161 mg/kg para um humano, ou seja, cerca de 9 a 10 g de mel por dia para um adulto de 60 kg — um valor totalmente consistente com a vida real. Mas esta é uma estimativa aproximada de laboratório, não uma recomendação para autoterapia.

Onde o mel pode “entrar” mais forte

Os efeitos são mais perceptíveis em méis com alto teor de fenóis (variedades escuras: castanheiro, trigo sarraceno, mel silvestre; bem como manuka, tualang/kelulut). Eles contêm muitos ácidos fenólicos e flavonoides — quercetina, luteolina, apigenina, caempferol, crisina, pinocembrina, etc. — que "contêm" as propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias.

O que isso significa para as pessoas?

• Não é uma cura para o Alzheimer. A base de evidências ainda é pré-clínica; não há ensaios clínicos randomizados sobre o mel na doença de Alzheimer. Só podemos falar de um potencial efeito complementar na dieta.
• A qualidade é muito importante. A composição do mel varia de acordo com a variedade, região, colheita e armazenamento. Por isso, é difícil prescrever uma "dose de colher" sem entender o perfil fenólico.
• Açúcares e segurança. Todo mel contém carboidratos. Pessoas com diabetes e que monitoram o peso devem considerar o conteúdo calórico e a carga glicêmica; escolha uma dieta em conjunto com um médico/nutricionista.

O que os cientistas devem fazer em seguida?

• Conduzir estudos em animais bem planejados com desfechos consistentes (Aβ/p-Tau, testes cognitivos, neuroimagem) e doses/formulações realistas.
• Iniciar ECRs clínicos (por exemplo, em pacientes com MSI/DA precoce) selecionando mel com perfil fenólico verificado; observar biomarcadores (Aβ no LCR/plasma, p-Tau, inflamação) e resultados cognitivos.
• Para esclarecer a biodisponibilidade dos principais fenóis do mel e sua farmacocinética em humanos: é por causa desse “gargalo” que os efeitos benéficos do tubo de ensaio nem sempre chegam à clínica.

Fonte: Navarro-Hortal MD et al. Mel como agente neuroprotetor: perspectivas moleculares sobre seu papel na doença de Alzheimer, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577