O jejum intermitente rejuvenesce o sistema imunológico

Em uma edição suplementar da Current Developments in Nutrition (Vol. 9, Supl. 2, 2025), os autores relatam que o jejum intermitente (JI) melhora a imunidade durante o envelhecimento, redirecionando o desenvolvimento das células mieloides e reduzindo a inflamação sistêmica. O trabalho foi publicado como resumo do congresso NUTRITION 2025 (nº 106019).

Fundo

Por que o interesse em IG e imunidade?
Com a idade, desenvolve-se uma inflamação crônica "silenciosa" — inflammaging: de baixo nível, estéril, sustentada por múltiplos estímulos (detritos celulares defeituosos, microbiota, excesso de nutrientes). Está associada ao risco de doenças do envelhecimento e a uma resposta imunológica enfraquecida. Esta é a estrutura básica, cuja adoção teve início com o trabalho de Franceschi et al. e é regularmente atualizada por revisões modernas.

O que acontece com a hematopoiese com o envelhecimento?
As células-tronco hematopoiéticas mudam para um "viés mieloide": mais descendentes da linha mieloide (monócitos/macrófagos, neutrófilos) e menos da linha linfoide. Essa "mudança" está associada a um ambiente pró-inflamatório e a rearranjos clonais característicos da idade.

O papel dos macrófagos e da autofagia.
A autofagia em macrófagos é um dos principais reguladores de sua polarização e função. O funcionamento correto da autofagia ajuda a desligar a inflamação e promover a "resolução" da resposta inflamatória; defeitos na autofagia, por outro lado, favorecem a inflamação crônica e o dano tecidual. Isso é confirmado tanto por revisões fundamentais quanto por estudos com modelos.

Por que o jejum intermitente (JI)?
O JI e protocolos relacionados (alimentação com restrição de tempo, jejum em dias alternados, dieta que mimetiza o jejum) afetam as vias de sinalização de nutrientes e, consequentemente, ativam a autofagia, considerada um dos principais mecanismos de seu efeito sistêmico. Em modelos animais e em estudos clínicos iniciais, o JI/DFM reduziu marcadores inflamatórios, melhorou o metabolismo e, em alguns casos, rejuvenesceu as assinaturas imunológicas.

O que se sabe sobre humanos atualmente?
Revisões resumidas e metanálises abrangentes sobre HI indicam benefícios para uma série de desfechos de saúde (peso, lipídios, glicemia) e reduções modestas em marcadores inflamatórios (p. ex., PCR, IL-6) em protocolos/coortes individuais. No entanto, a heterogeneidade entre os delineamentos é alta, e fenótipos imunológicos detalhados (p. ex., reprogramação mieloide) têm sido limitados — uma lacuna que novos estudos buscam preencher.

Como isso se encaixa no novo resumo?
A mensagem de que a IG "reconfigura" a linhagem mieloide sistêmica e reduz a inflamação tecidual por meio da restauração da autofagia em macrófagos se encaixa logicamente nos dados mecanísticos existentes (autofagia ⇄ polarização de macrófagos) e nas observações clínicas de uma diminuição nos marcadores inflamatórios na IG. A novidade está no foco no sistema imunológico relacionado à idade e na ligação declarada "IG → autofagia em macrófagos → mudança anti-inflamatória no pool mieloide".

Onde permanecem as perguntas?
Regimes precisos de IG (duração da janela de tratamento, duração da intervenção), reprodutibilidade em diferentes idades/sexo, tolerabilidade em doenças concomitantes e, principalmente, a escala do efeito clinicamente significativo nos desfechos imunológicos – tudo isso requer publicações completas e detalhadas e ECRs com imunofenotipagem (transcriptomas de célula única, funções dos fagócitos, sistema do complemento, etc.).

O que eles fizeram?

Os autores (Han et al., Texas A&M) estudaram os efeitos do IG no sistema imunológico de um organismo em envelhecimento, com foco na linhagem mieloide (principalmente macrófagos) e em marcadores do "fundo inflamatório" (inflammaging). De acordo com o resumo, o IG regula a diferenciação das células mieloides e sua "reprogramação", que é acompanhada por uma diminuição da inflamação sistêmica.

Mecanismos (de acordo com o resumo)

A observação principal é a ativação da autofagia em macrófagos em contexto de IG. Segundo os autores, isso "resgata" a autofagia relacionada à idade e reduz a ativação pró-inflamatória dos macrófagos, o que proporciona um efeito anti-inflamatório em nível tecidual e de todo o corpo.

Por que isso é importante?

Com a idade, a imunidade se desloca para um "viés mieloide" e os níveis de inflamação crônica estéril aumentam, levando a uma resposta mais fraca às vacinas e a um risco maior de infecções e doenças próprias do envelhecimento. Se a IG de fato alterar o equilíbrio da função imune inata e reduzir a inflamação, poderá fornecer uma abordagem viável e não medicamentosa para apoiar a saúde imunológica em adultos de meia-idade e idosos. Essas descobertas são consistentes com um crescente corpo de estudos sobre os benefícios de restrições alimentares e "dietas que simulam o jejum", que demonstraram reduções em marcadores inflamatórios, alterações na proporção de células linfoides/mieloides e até mesmo sinais de diminuição da idade biológica.

O que ainda é desconhecido

Este não é um artigo completo, mas sim um breve resumo, portanto, não contém todos os detalhes metodológicos: o modo exato de IG, duração, delineamento, tamanho da amostra e estatísticas do efeito. Aguardamos uma publicação completa para verificar a escala e a reprodutibilidade dos resultados.

Significado prático (com reservas)

• O jejum intermitente (JI) é um "guarda-chuva" para diferentes protocolos (alimentação com restrição de tempo, jejum em dias alternados, etc.). Na prática, é melhor começar com regimes leves (por exemplo, uma "janela" de 12 a 14 horas sem comer) e adaptar-se gradualmente – especialmente para pessoas com mais de 50 anos. Converse sobre mudanças na dieta com seu médico se você tiver doenças crônicas ou tomar medicamentos. É necessário cuidado em caso de diabetes (hipoglicemia), gravidez e distúrbios alimentares.
• O objetivo do JI não é “punição calórica”, mas sim “troca” metabólica e períodos de recuperação: revisões mostram que ciclos de abstinência e realimentação afetam as vias de sinalização das células imunológicas e a autofagia.

Conclusão

O novo resumo acrescenta mais um elo à evidência de que o jejum intermitente pode "acalmar" a inflamação e modular a imunidade inata durante o envelhecimento, inclusive pela ativação da autofagia em macrófagos. Um artigo completo e replicações independentes serão publicados em breve para demonstrar a magnitude e a sustentabilidade do efeito.

Fonte: Resumo: O jejum intermitente melhora a imunidade no envelhecimento por meio da reprogramação da linhagem mieloide sistêmica e da inflamação tecidual ( Current Developments in Nutrition, Supl. 2, maio de 2025), páginas complementares e revisões contextuais. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019