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Novo protetor hepático: o papel dos macrófagos residentes
Última revisão: 14.06.2024
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Pesquisadores da Universidade de Osaka descobriram um papel importante dos macrófagos residentes no fígado na proteção contra bactérias intestinais e substâncias relacionadas que entram na veia porta, especialmente quando a barreira intestinal está comprometida. Esses macrófagos, chamados de "macrófagos sinalizadores", são ativados pelo ácido isoalo-litocólico.
Esta descoberta é promissora para o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas para o tratamento de doenças hepáticas inflamatórias crônicas, como a esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH), melhorando a função desses macrófagos para mitigar a inflamação e melhorar a eficácia do tratamento. p>
O fígado e os intestinos estão diretamente conectados através da veia porta, um vaso sanguíneo que transporta os nutrientes absorvidos nos intestinos diretamente para o fígado. Os intestinos são o lar de muitas bactérias e, às vezes, essas bactérias e suas substâncias associadas podem entrar no fígado através da veia porta.
Isso é especialmente problemático quando a barreira intestinal está comprometida, como ocorre em condições como colite ulcerativa ou síndrome do intestino permeável, permitindo que muitas bactérias intestinais e substâncias associadas alcancem o fígado. Em condições normais, o sistema imunológico do fígado é capaz de se defender contra bactérias intestinais invasoras e substâncias relacionadas e prevenir a inflamação, mas o mecanismo exato permanece obscuro.
Usando tecnologias inovadoras, como imagens hepáticas in vivo e análise de expressão gênica unicelular com informações de localização de tecidos, uma equipe de pesquisadores liderada por Yu Miyamoto e Masaru Ishii, da Faculdade de Medicina da Universidade de Osaka, descobriu que certos macrófagos residentes próximos ao entrada no fígado protege-o de bactérias intestinais e substâncias relacionadas.
Dr. Miyamoto, principal autor do estudo publicado na Nature, explicou: "Nossas tecnologias mostraram que esses 'macrófagos sinalizadores' desempenham um papel crítico na proteção do fígado contra a inflamação causada pelo intestino bactérias e substâncias relacionadas."
Além disso, o estudo descobriu que o ácido isoalo-litocólico (isoalo-LCA), um ácido biliar secundário produzido por algumas bactérias intestinais, ativa esses macrófagos sentinela.
Abundância de “macrófagos sentinela do fígado” em fígados humanos normais e doentes. Fígados com disfunção metabólica associada à doença hepática gordurosa (MAFLD, menos grave) e esteatohepatite (MASH, grave) são mostrados como fígados doentes. Verde indica macrófagos sentinela, vermelho indica outros macrófagos normais e azul indica o ducto biliar. Fonte: Yu Miyamoto.
Com o aumento de doenças como a síndrome do intestino permeável causada pelo estilo de vida moderno (estresse, dietas ricas em gordura e falta de atividade física), há uma preocupação crescente com a inflamação que afeta vários órgãos, incluindo o fígado. A esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH), muitas vezes acompanhada de síndrome do intestino permeável, é particularmente preocupante devido à sua prevalência cada vez maior e ao tratamento desafiador.
Este estudo esclarece como os macrófagos sinalizadores do fígado protegem contra invasores comensais intestinais, oferecendo esperança de que o aumento de sua função possa levar ao desenvolvimento de novas estratégias preventivas e terapêuticas para doenças hepáticas inflamatórias crônicas, incluindo MASH.