Um novo defensor do fígado: o papel dos macrófagos residentes

Pesquisadores da Universidade de Osaka descobriram um papel importante dos macrófagos residentes no fígado na proteção contra bactérias intestinais e substâncias relacionadas que entram na veia porta, especialmente quando a barreira intestinal está comprometida. Esses macrófagos, chamados de "macrófagos sinalizadores", são ativados pelo ácido isoalo-litocólico.

Esta descoberta promete o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas do fígado, como a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), ao melhorar a função desses macrófagos para mitigar a inflamação e melhorar a eficácia do tratamento.

O fígado e os intestinos estão diretamente conectados pela veia porta, um vaso sanguíneo que transporta os nutrientes absorvidos no intestino diretamente para o fígado. O intestino abriga muitas bactérias, e às vezes essas bactérias e substâncias relacionadas podem entrar no fígado pela veia porta.

Isso é especialmente problemático quando a barreira intestinal está comprometida, como em condições como retocolite ulcerativa ou síndrome do intestino permeável, permitindo que muitas bactérias intestinais e substâncias associadas cheguem ao fígado. Em circunstâncias normais, o sistema imunológico do fígado é capaz de se defender contra a invasão de bactérias intestinais e substâncias associadas e prevenir a inflamação, mas o mecanismo exato pelo qual isso acontece permanece obscuro.

Usando tecnologias inovadoras, como imagens do fígado in vivo e análise da expressão gênica de células individuais com informações de localização do tecido, uma equipe de pesquisadores liderada por Yu Miyamoto e Masaru Ishii, da Faculdade de Medicina da Universidade de Osaka, descobriu que certos macrófagos residentes perto da entrada do fígado o protegem de bactérias intestinais e substâncias relacionadas.

O Dr. Miyamoto, principal autor do estudo publicado na Nature, explicou: "Nossas tecnologias mostraram que esses 'macrófagos sinalizadores' desempenham um papel crítico na proteção do fígado contra a inflamação causada por bactérias intestinais e substâncias relacionadas."

Além disso, o estudo descobriu que o ácido isoallo-litocólico (isoallo-LCA), um ácido biliar secundário produzido por certas bactérias intestinais, ativa esses macrófagos sinalizadores.

Abundância de "macrófagos sentinelas do fígado" em fígados humanos normais e doentes. Fígados com disfunção metabólica associada à doença hepática gordurosa (DHA, menos grave) e esteato-hepatite (HAS, grave) são mostrados como fígados doentes. Verde indica macrófagos sentinelas, vermelho indica outros macrófagos normais e azul indica o ducto biliar. Fonte: Yu Miyamoto.

Com o aumento de condições como a síndrome do intestino permeável, causada por estilos de vida modernos (estresse, dietas ricas em gordura e falta de atividade física), há uma preocupação crescente com a inflamação que afeta vários órgãos, incluindo o fígado. A esteato- hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), frequentemente associada à síndrome do intestino permeável, é particularmente preocupante devido à sua prevalência cada vez maior e ao tratamento difícil.

Este estudo esclarece como os macrófagos de sinalização do fígado protegem contra invasores comensais intestinais, oferecendo esperança de que o aprimoramento de suas funções pode levar ao desenvolvimento de novas estratégias preventivas e terapêuticas para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas do fígado, incluindo MASH.