Novas publicações
Nova vacina mRNA contra o câncer desencadeia uma poderosa resposta imunológica contra tumor cerebral maligno
Última revisão: 14.06.2024
Todo o conteúdo do iLive é medicamente revisado ou verificado pelos fatos para garantir o máximo de precisão factual possível.
Temos diretrizes rigorosas de fornecimento e vinculamos apenas sites de mídia respeitáveis, instituições de pesquisa acadêmica e, sempre que possível, estudos médicos revisados por pares. Observe que os números entre parênteses ([1], [2], etc.) são links clicáveis para esses estudos.
Se você achar que algum dos nossos conteúdos é impreciso, desatualizado ou questionável, selecione-o e pressione Ctrl + Enter.
Pela primeira vez, pesquisadores da Universidade da Flórida conduziram um ensaio clínico em humanos, mostrando que sua vacina de mRNA contra o câncer reprograma rapidamente o sistema imunológico para atacar o glioblastoma - o tipo de tumor cerebral mais agressivo e fatal.
Os resultados do ensaio em quatro pacientes adultos confirmam resultados semelhantes obtidos em 10 cães de estimação que sofrem de tumores cerebrais naturais, cujos proprietários consentiram na sua participação porque não havia outras opções de tratamento disponíveis. A descoberta será agora testada num ensaio clínico de Fase I em crianças com cancro no cérebro.
Publicado em Cell, os resultados apresentam uma maneira potencialmente nova de recrutar o sistema imunológico para combater cânceres difíceis de tratar usando tecnologia de mRNA modificado e nanopartículas lipídicas semelhantes às vacinas contra COVID-19, mas com duas diferenças principais: o uso de células tumorais do próprio paciente para criar uma vacina personalizada e um novo e complexo mecanismo de administração dentro da vacina.
"Em vez de injetar partículas únicas, injetamos aglomerados de partículas que se envolvem umas nas outras como um saco de cebolas", disse o autor sênior Elias Sayour, MD, PhD, oncologista pediátrico da UF Health que desenvolveu a nova vacina. Como outras imunoterapias, a vacina “treina” o sistema imunológico para reconhecer o tumor como um objeto estranho.
"Entre as descobertas mais impressionantes está a rapidez com que o novo método, administrado por via intravenosa, gerou uma poderosa resposta imunológica para rejeitar o tumor", disse Sayur.
"Em menos de 48 horas, pudemos ver esses tumores passarem de 'frios' (com muito pouca atividade das células imunológicas) para 'quentes' (com uma resposta imunológica muito ativa)."
O glioblastoma é um dos diagnósticos mais devastadores, com uma sobrevida média de aproximadamente 15 meses. O tratamento padrão inclui cirurgia, radioterapia e uma combinação de quimioterapia.
A nova publicação é o resultado de sete anos de pesquisa, começando com modelos pré-clínicos de camundongos e depois um ensaio clínico em 10 cães de estimação com câncer cerebral em estágio terminal, conduzido com consentimento do proprietário em colaboração com a Faculdade de Medicina Veterinária da UF.
Depois de tratar cães de estimação com vacinas de mRNA personalizadas, a equipe de Sayur passou para um ensaio clínico de pequena escala aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para garantir testes de segurança e viabilidade antes de expandir para um ensaio maior.
Em uma coorte de quatro pacientes, o material genético chamado RNA foi extraído do tumor removido de cada paciente, e o mRNA foi então amplificado e empacotado em nanopartículas lipídicas biocompatíveis de alta tecnologia para fazer com que as células tumorais "parecessem" um vírus perigoso quando reintroduzido na corrente sanguínea e desencadear uma resposta imunológica. A vacina foi personalizada para cada paciente, para aproveitar ao máximo seu sistema imunológico único.
"Demonstrar que a criação de uma vacina de mRNA para o câncer desta forma produz respostas semelhantes e potentes em camundongos, cães de estimação com câncer natural e pacientes humanos com câncer no cérebro é uma descoberta verdadeiramente importante", disse Dwayne Mitchell, M.D., Ph..D., diretor do Instituto de Pesquisa Clínica e Translacional da UF e do Programa de Imunoterapia para Tumores Cerebrais da UF e coautor do artigo.
Embora seja muito cedo para avaliar os efeitos clínicos da vacina, os pacientes viveram mais tempo do que o esperado sem doença ou viveram mais do que o esperado.
10 cães de estimação sobreviveram em média 139 dias, em comparação com a sobrevivência média típica de 30 a 60 dias para cães com essa condição.
O próximo passo, com o apoio da FDA e do CureSearch for Children's Cancer, será um ensaio clínico ampliado de Fase I com até 24 adultos e crianças para confirmar os resultados.
Assim que a dose ideal e segura for confirmada, aproximadamente 25 crianças participarão da Fase II.
"Tenho esperança de que este possa ser um novo paradigma para o tratamento de pacientes, uma nova plataforma para modular o sistema imunológico", disse Sayur.
Sayur e Mitchell possuem patentes relacionadas à vacina que estão em processo de licenciamento pela iOncologi Inc., uma empresa de biotecnologia sediada na UF.