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Nova vacina contra o cancro baseada em ARNm desencadeia uma forte resposta imunitária contra um tumor cerebral maligno
Última revisão: 02.07.2025
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Pela primeira vez, pesquisadores da Universidade da Flórida conduziram um teste clínico em humanos, mostrando que sua vacina de mRNA contra o câncer reprograma rapidamente o sistema imunológico para atacar o glioblastoma, o tipo mais agressivo e mortal de tumor cerebral.
Os resultados do estudo em quatro pacientes adultos confirmam resultados semelhantes obtidos em 10 cães de estimação com tumores cerebrais de ocorrência natural, cujos donos consentiram com a participação por não haver outras opções de tratamento. O avanço agora será testado em um ensaio clínico de Fase I em crianças com câncer cerebral.
Publicadas no periódico Cell, as descobertas representam uma nova maneira potencial de aproveitar o sistema imunológico para combater cânceres difíceis de tratar usando uma tecnologia de mRNA modificada e nanopartículas lipídicas semelhantes às vacinas contra a COVID-19, mas com duas diferenças principais: usar células tumorais do próprio paciente para criar uma vacina personalizada e um novo e sofisticado mecanismo de administração dentro da vacina.
"Em vez de injetar partículas isoladas, injetamos aglomerados de partículas que se enrolam como um saco de cebolas", disse o autor sênior Elias Sayur, MD, PhD, oncologista pediátrico da UF Health que desenvolveu a nova vacina. Assim como outras imunoterapias, a vacina "treina" o sistema imunológico para reconhecer o tumor como um corpo estranho.
"Entre as descobertas mais impressionantes estava a rapidez com que o novo método, administrado por via intravenosa, provocou uma poderosa resposta imunológica para rejeitar o tumor", disse Sayur.
"Em menos de 48 horas, pudemos ver esses tumores passarem de um estado 'frio' (com muito pouca atividade das células imunológicas) para um estado 'quente' (com uma resposta imunológica muito ativa)."
O glioblastoma é um dos diagnósticos mais devastadores, com uma sobrevida média de cerca de 15 meses. O tratamento padrão inclui cirurgia, radioterapia e uma combinação de quimioterapia.
A nova publicação é o resultado de sete anos de pesquisa, começando com modelos pré-clínicos em camundongos e depois um ensaio clínico em 10 cães de estimação com câncer cerebral terminal, conduzido com o consentimento do dono em colaboração com a Faculdade de Medicina Veterinária da UF.
Depois de tratar cães de estimação com vacinas de mRNA personalizadas, a equipe de Sayur passou para um ensaio clínico de pequena escala aprovado pela FDA para garantir a segurança e a viabilidade do teste antes de expandir para um ensaio maior.
Em uma coorte de quatro pacientes, o material genético chamado RNA foi extraído do tumor removido de cada paciente, e o mRNA foi então amplificado e encapsulado em nanopartículas lipídicas biocompatíveis de alta tecnologia para fazer com que as células tumorais "parecessem" um vírus perigoso quando reintroduzidas na corrente sanguínea e desencadeassem uma resposta imunológica. A vacina foi personalizada para cada paciente, a fim de aproveitar ao máximo seu sistema imunológico específico.
"Demonstrar que a criação de uma vacina de mRNA contra o câncer dessa maneira provoca respostas semelhantes e robustas em camundongos, cães de estimação com câncer de ocorrência natural e pacientes humanos com câncer no cérebro é uma descoberta realmente importante", disse Duane Mitchell, MD, PhD, diretor do Instituto de Pesquisa Clínica e Translacional da UF e do Programa de Imunoterapia de Tumores Cerebrais da UF e coautor do artigo.
Embora seja muito cedo para avaliar os efeitos clínicos da vacina, os pacientes viveram sem a doença por mais tempo do que o esperado ou viveram mais do que o esperado.
Os 10 cães de estimação sobreviveram em média 139 dias, em comparação com uma sobrevida média típica de 30-60 dias para cães com essa condição.
O próximo passo, com o apoio do FDA e da CureSearch for Children's Cancer Foundation, será um ensaio clínico de Fase I expandido envolvendo até 24 adultos e crianças para confirmar os resultados.
Assim que a dose ideal e segura for confirmada, cerca de 25 crianças participarão da Fase II.
"Espero que isso possa se tornar um novo paradigma para o tratamento de pacientes, uma nova plataforma para modular o sistema imunológico", disse Sayur.
Sayur e Mitchell detêm patentes relacionadas à vacina que estão em processo de licenciamento pela iOncologi Inc., uma empresa de biotecnologia formada na UF.