Nenhum diagnóstico: como as doenças da meia-idade alteram o risco de câncer - Acompanhamento de 20 anos de 129.000 pessoas

Os riscos oncológicos em pessoas de meia-idade e idosas são determinados não apenas pela genética e pelo estilo de vida (tabagismo, nutrição, atividade física), mas também pelo "histórico" de doenças crônicas. Aos 55-70 anos, a maioria das pessoas já apresenta comorbidades — doenças cardiovasculares, metabólicas, respiratórias, hepáticas e gastrointestinais. Biologicamente, essas condições não são neutras: inflamação sistêmica, alterações hormonais e metabólicas, estresse oxidativo, alterações na resposta imune e no microambiente tecidual podem acelerar a carcinogênese e — paradoxalmente — reduzir o risco de tumores individuais por meio de fatores comportamentais ou características diagnósticas.

Curto

Os autores analisaram dados do famoso projeto americano de triagem PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). A amostra incluiu 128.999 pessoas com idades entre 55 e 74 anos sem histórico de câncer. O acompanhamento mediano foi de 20 anos. O estudo foi publicado no periódico JAMA Network Open.

• Comorbidades na meia-idade estão associadas ao risco de câncer, mas de forma diferente para cada tipo de câncer.
• Em geral, para “quaisquer” tumores, o risco é maior em doenças pulmonares e cardiovasculares.
• Ao observar locais específicos, as ligações se tornam muito mais fortes: desde um aumento de cinco vezes no risco de câncer de fígado em casos de hepatite/cirrose até um risco reduzido de vários tumores em decorrência de distúrbios metabólicos.
• Mesmo após um diagnóstico oncológico, a presença de doenças crônicas está associada a uma maior mortalidade por câncer.

O que se sabia até agora

• Distúrbios metabólicos (obesidade, DM2, DHGNA) estão associados a um risco maior de diversos tumores sólidos – fígado, endométrio, cólon, rim e pâncreas. Em nível mecanístico, estão envolvidos hiperinsulinemia/IGF-1, adipocinas, inflamação crônica e esteato-hepatite.
• Doenças hepáticas crônicas (hepatite B/C, cirrose de qualquer etiologia) são um dos mais fortes fatores de risco conhecidos para o carcinoma hepatocelular.
• Doenças respiratórias (DPOC, bronquite crônica, enfisema) estão associadas ao câncer de pulmão e provavelmente a alguns tumores extrapulmonares por meio de vias inflamatórias comuns e tabagismo.
• As doenças cardiovasculares são mais frequentemente consideradas fatores prognósticos em câncer já estabelecido (cardiotoxicidade da terapia, “fragilidade”, mortalidade competitiva), e sua contribuição para o risco de desenvolvimento de tumor primário tem sido estudada de forma desigual por localização.
• Há também paradoxos. Por exemplo, pessoas obesas frequentemente apresentam menor risco de câncer de pulmão e alguns tumores "causados pelo tabagismo" – o efeito é parcialmente explicado pelo efeito residual do tabagismo, causalidade reversa (perda de peso antes do diagnóstico) e características diagnósticas. Da mesma forma, o câncer de próstata clinicamente significativo é detectado com menos frequência na obesidade (hemodiluição do PSA, dificuldade de palpação/biópsia).

Que tipo de pesquisa foi essa?

No início, os participantes preencheram um questionário sobre doenças crônicas. Eles foram agrupados em cinco blocos:

1. Cardiovascular: doença coronariana/ataque cardíaco, derrame, hipertensão.
2. Condições gastrointestinais: doença inflamatória intestinal, diverticulose/diverticulite, cálculos biliares/inflamação da vesícula biliar.
3. Respiratório: bronquite crônica ou enfisema.
4. Fígado: hepatite ou cirrose.
5. Metabólico: obesidade (IMC ≥30) ou diabetes tipo 2.

Os pesquisadores então monitoraram os primeiros casos de câncer (no geral e em 19 tipos) e as mortes por câncer. Os riscos foram calculados usando modelos de Cox com ajustes para idade, sexo, raça/etnia, histórico de tabagismo e outros fatores.

Como ler os resultados: HR (razão de risco) é a razão de riscos.
HR 1,30 = o risco é 30% maior; HR 0,70 = o risco é 30% menor.

Principais descobertas

"Qualquer câncer" (pan-análise)

• Doenças pulmonares: HR 1,07 (1,02–1,12) – aumento moderado no risco geral de câncer.
• Cardiovascular: HR 1,02 (1,00–1,05) – contribuição pequena, mas estatisticamente significativa.

Quando olhamos para tipos específicos de câncer

• Doenças hepáticas → câncer de fígado: HR 5,57 (4,03–7,71). O sinal mais forte de todo o estudo.
• Condições metabólicas (obesidade/DM2):
  • Risco aumentado: fígado 2,04; endométrio 1,87; rim 1,54; ductos biliares 1,48; tireoide 1,31; reto 1,28; cólon 1,22; pâncreas 1,20; hematológico 1,14.
  • Redução de risco: pulmões 0,75; cabeça e pescoço 0,82; melanoma 0,88; próstata 0,91.
• Cardiovascular:
  • ↑ risco: rim 1,47; ductos biliares 1,42; trato gastrointestinal superior 1,28; próstata 1,07.
  • ↓ risco: glândula mamária 0,93.
• Condições gastrointestinais:
  • ↑ risco: tireoide 1,50; glândula mamária 1,46; rim 1,39; ovário 1,25.
  • ↓ risco: próstata 0,60.
• Respiratório:
  • ↑ risco: pulmões 1,80; pâncreas 1,33.
  • ↓ risco: próstata 0,70.

Mortalidade após diagnóstico de câncer

• Para "qualquer câncer", o risco de morrer de câncer foi maior com:
  • doenças pulmonares - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • cardiovascular - 1,08 (1,04–1,13),
  • metabólico - 1,09 (1,05–1,14).
• Por localização, por exemplo, os distúrbios metabólicos pioraram a sobrevivência no câncer endometrial (1,45), trato gastrointestinal superior (1,29), tumores hematológicos (1,23) e câncer de próstata (1,16); os distúrbios cardiovasculares pioraram a sobrevivência no câncer hematológico (1,18) e de pulmão (1,10).

Por que é que?

Existem várias camadas de explicação:

• Biologia: inflamação crônica, alterações hormonais e metabólicas, impacto no microambiente tumoral. Por exemplo, obesidade e DM2 alteram os níveis de insulina/IGF-1, citocinas e adipocinas — todos os quais podem acelerar a carcinogênese no fígado, endométrio, cólon, etc.
• Medicamentos e comportamento: Pessoas com distúrbios metabólicos são mais propensas a usar estatinas/metformina e menos propensas a exposição solar intensa e certos tipos de atividade; isso pode explicar o risco reduzido de melanoma e alguns outros tumores.
• Considerações diagnósticas: Alguns tumores são mais difíceis/mais tardios de detectar em pacientes obesos; no PLCO, isso é parcialmente atenuado pela triagem padronizada, mas não totalmente.

O que isso significa para a prática?

Para médicos

• Considere a comorbidade em trajetórias de triagem personalizadas: para distúrbios metabólicos, preste atenção especial ao fígado, endométrio, intestinos, rins; para distúrbios respiratórios, aos pulmões e pâncreas, etc.
• Se o câncer já tiver sido identificado, espere um tratamento mais complexo e a necessidade de coordenação próxima com cardiologistas, pneumologistas e endocrinologistas; trabalhe antecipadamente na tolerância ao tratamento (controle da pressão arterial, glicemia, reabilitação).

Para pessoas de meia-idade com doenças crônicas

• Coisas básicas funcionam em várias direções ao mesmo tempo: peso, açúcar, pressão, lipídios, movimento, parar de fumar - isso tem a ver com o coração e com a prevenção de vários tipos de câncer.
• Não pule os exames de triagem: colonoscopia/FIT, mamografia, avaliação do fígado, se indicado, converse com seu médico de família sobre os riscos.

Avisos importantes

• As doenças crônicas foram registradas com base em autorrelato no início; algumas condições não foram levadas em consideração.
• Este é um estudo observacional: mesmo com ajustes corretos, pode haver fatores de confusão (estilo de vida, tratamento de cânceres específicos, etc.).
• Os participantes eram voluntários para um teste de triagem; alguns grupos tinham representação limitada, o que significa que a generalização não é absoluta.

Por que esse trabalho é importante?

Acompanhamento de longo prazo (≈20 anos), uma coorte bastante ampla, abordagens de triagem uniformes e análises detalhadas por localização demonstram que doenças crônicas de "fundo" não são apenas de fundo. Elas mudam o mapa dos riscos e desfechos do câncer. O próximo passo é incorporar a comorbidade aos calculadores de risco e aos caminhos clínicos e, em nível populacional, investir na prevenção de doenças metabólicas, cardiovasculares e respiratórias como estratégia anticâncer.