'Não quanto, mas qual': azeite de oliva com alto teor de fenólicos melhora o perfil lipídico em pacientes com hiperlipidemia

Um pequeno ensaio clínico randomizado constatou que, em pessoas com colesterol alto, o azeite de oliva extravirgem (Azeite de Oliva Extravirgem - AOEV) com alto teor de polifenóis melhorou os níveis lipídicos mais do que o azeite com baixo teor de polifenóis, mesmo quando consumido em quantidades menores. Ao longo de quatro semanas, o colesterol HDL "bom" dos pacientes aumentou, o marcador aterogênico Lp(a) diminuiu e o colesterol total caiu mais no grupo AOEV com alto teor de fenol. O estudo foi publicado na revista Nutrients.

Fundo

• Por que não "qualquer azeite", mas especificamente azeite fenólico? A reputação cardioprotetora do azeite extravirgem não se deve apenas ao ácido oleico, mas também aos compostos fenólicos (hidroxitirosol, tirosol, oleocanthal, oleaceína e agliconas de oleuropeína/ligstrosídeo). Eles protegem o LDL da oxidação e melhoram as propriedades do HDL. O regulador europeu aprovou a alegação de saúde: "os fenóis da azeitona protegem as partículas de LDL dos danos oxidativos", se o azeite contiver ≥ 5 mg de hidroxitirosol e seus derivados por 20 g de azeite.
• Dados randomizados corroboram um perfil rico em fenólicos. No estudo multicêntrico EUROLIVE (voluntários saudáveis, crossover), o óleo com maior teor de fenólicos apresentou melhor desempenho no aumento do HDL e maior na redução da oxidabilidade do LDL — o efeito dependia do teor de fenol. Posteriormente, os polifenóis do azeite extravirgem demonstraram melhorar a função do HDL (incluindo a capacidade de remover o colesterol das células) e reduzir a aterogenicidade do LDL em humanos.
• O contexto dos "grandes resultados": não apenas marcadores. No estudo PREDIMED (prevenção primária), uma dieta mediterrânea enriquecida com azeite extravirgem (AOE) reduziu o risco de eventos cardiovasculares graves em comparação com uma dieta de controle; os resultados foram confirmados em uma republicação com ajustes para randomização. Isso define o "pano de fundo": o azeite extravirgem de boa qualidade é um dos pilares de uma estratégia de trabalho.
• Por que a descoberta da Lp(a) é notável? A lipoproteína(a) é um fator de risco "teimoso" e geneticamente determinado para aterotrombose e estenose da valva aórtica; ela é praticamente inalterada por dietas convencionais e estatinas. Dos medicamentos aprovados, apenas os inibidores da PCSK9 proporcionam uma redução moderada na Lp(a), e efeitos "fortes" (até 80-90%) são atualmente demonstrados apenas por oligonucleotídeos experimentais anti-Lp(a) (por exemplo, pelacarsen) — ainda estamos aguardando os resultados da fase 3. Portanto, mesmo uma pequena alteração na Lp(a) em relação à intervenção dietética parece incomum e merece ser testada em ECRs mais longos.
• Como calcular o "alto teor fenólico" e por que é difícil. A ciência e a indústria concordam que o "alto teor fenólico" geralmente corresponde a >500 mg/kg de fenóis totais (tal óleo manterá o limite regulatório de ≥250 mg/kg por pelo menos um ano). Mas o teor de fenóis varia muito: a variedade (frequentemente as "ricas" — Koroneiki grego, etc.), a maturação da fruta, a tecnologia e, por fim, o armazenamento (luz/temperatura) podem "consumir" até ≈40–50% dos fenóis em 12 meses. Daí a importância de analisar o lote e as condições de armazenamento, e não apenas as palavras "extra virgem" no rótulo.
• Como exatamente "esses" fenóis são medidos? Para atender à alegação de saúde, o hidroxitirosol e seus derivados são considerados; métodos validados (HPLC, RMN, testes espectrofotométricos) são utilizados na prática, e as revisões científicas e da EFSA enfatizam a necessidade de análises corretas: métodos diferentes fornecem números diferentes, o que é importante na comparação de óleos.
• Por que a lógica do novo ECR "menos óleo – mais fenóis" faz sentido? Se os fenóis são o ingrediente ativo principal, comparar óleos "por colheradas" é incorreto. O azeite extravirgem, que é mais concentrado em fenóis, pode fornecer o mesmo (ou mais) equivalente "fenólico" com menos calorias/gordura – esta é uma vantagem prática para pessoas com dislipidemia que também monitoram seu balanço energético. Melhorias observadas anteriormente na função do HDL e na proteção do LDL contra a oxidação "sustentam" a biologia de tal estratégia.
• O que ainda não sabemos. ECRs curtos, de 3 a 6 semanas, são bons para identificar marcadores (função do HDL, oxidação do LDL, PCR-us, etc.), mas para desfechos "concretos" (ataques cardíacos/derrames), estudos longos e abrangentes são necessários; também é importante padronizar métodos para medir fenóis e selecionar uma dose com base no equivalente de fenol, não em gramas de óleo.

O que exatamente foi comparado?

Uma equipe grega randomizou 50 pacientes com hiperlipidemia para duas opções de azeite extravirgem:

• Baixo teor fenólico, alta dose: 414 mg/kg polifenóis, 20 g/dia;
• Alto teor fenólico, dose mais baixa: 1021 mg/kg de polifenóis, 8 g/dia.

Truque de design: em ambos os grupos, a ingestão diária de polifenóis foi equalizada (~8,3 mg/dia) pela medição da composição dos óleos por espectroscopia de RMN. Além disso, 20 pessoas saudáveis foram incluídas para comparação, que receberam as mesmas opções de óleos. A intervenção durou 4 semanas; os desfechos primários foram colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos, Lp(a), ApoA1 e ApoB.

Principais resultados

• O colesterol total diminuiu mais significativamente no grupo de azeite extravirgem com alto teor de fenóis na dose mais baixa: a interação tempo × grupo resultou em β = -17,06 mg/dL (IC 95% -33,29…-0,83; p = 0,045). Em outras palavras, a concentração de polifenóis foi mais importante do que o volume de óleo.
• Em pacientes hiperlipidêmicos, o AOEV aumentou o HDL (pacientes vs. controles saudáveis × interação temporal: p < 0,001) e diminuiu a Lp(a) (p = 0,040) em comparação com controles saudáveis, nos quais essas alterações foram mais modestas. Isso é interessante: a Lp(a) é considerada um fator de risco "teimoso", com pouca influência sobre ela.
• LDL, ApoA1 e ApoB não mudaram significativamente entre as variantes de óleo ao longo de 4 semanas; os triglicerídeos também não mostraram diferenças óbvias.

Por que isso faz sentido biológico?

Os polifenóis do azeite extravirgem (hidroxitirosol, tirosol e seus derivados – oleocanthal, oleaceína, oleuropeína/ligstrosídeo agliconas) possuem efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios e protegem as lipoproteínas da oxidação. A regulamentação europeia UE 432/2012 permite "alegações de saúde" para óleos com ≥ 5 mg dos fenóis correspondentes por 20 g – ambos os óleos no estudo excederam esse limite, mas o óleo com alto teor fenólico apresentou melhor resposta clínica, com menos gordura e calorias.

Como eles fizeram isso (e em quem você pode confiar)

• Projeto: RCT simples-cego, Kalamata, Grécia, outubro de 2021–março de 2022; variedade de azeitona Koroneiki em ambos os óleos; controle dietético — “manter dieta/medicamentos habituais”.
• Quem chegou à linha de chegada: 22 pacientes no grupo “baixo teor de fenólicos/20 g” e 28 no grupo “alto teor de fenólicos/8 g”; dos saudáveis, 9 e 11 pessoas, respectivamente.

O que isso significa "para a cozinha" agora?

• Se você está escolhendo azeite extravirgem (AOVE) para o seu coração, procure polifenóis, não apenas o rótulo "extra virgem". Um alto perfil fenólico pode trazer benefícios à saúde mesmo com um volume menor de azeite (menos gordura e calorias). Procure por análises de hidroxitirosol/tirosol ou certificação de laboratório; guarde em um frasco escuro e mantenha refrigerado.
• Para o LDL, 4 semanas não são suficientes — este indicador costuma ser "preguiçoso". Mas o HDL e especialmente o Lp(a) "mudaram" neste trabalho, o que acrescenta argumentos a favor dos óleos ricos em fenólicos.

Onde está a fragilidade das evidências?

• Não houve placebo/controle refinado, apenas "óleo vs. óleo" com diferentes fenólicos; os pesquisadores sabiam quem estava em qual grupo (simples-cego).
• Curta duração (4 semanas), tamanho amostral pequeno e dieta não monitorada de perto — não é possível separar com precisão a contribuição dos polifenóis do contexto. ECRs duplo-cegos mais longos são necessários.

Conclusão

Em pessoas com hiperlipidemia, o azeite extravirgem (AOVE) geralmente melhora o perfil lipídico, e o óleo rico em fenólicos em doses mais baixas foi mais eficaz para o colesterol total, acompanhado de aumento do HDL e diminuição da Lp(a). Na prática, isso significa que, ao escolher o azeite, a composição qualitativa (polifenóis) é importante, e não apenas "mais azeite na colher".

Fonte: Kourek C. et al. Efeitos do azeite de oliva extravirgem (Azeite de Oliva Extravirgem) com alto teor de fenólicos no perfil lipídico de pacientes com hiperlipidemia: um ensaio clínico randomizado. Nutrients 17(15):2543, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152543