A leucemia infantil pode ocorrer durante o desenvolvimento fetal

Uma equipe de pesquisadores demonstrou que algumas leucemias infantis começam durante o desenvolvimento embrionário, embora só apareçam vários meses após o nascimento.

A equipa inclui investigadores do Instituto de Oncologia da Universidade de Oviedo (IUOPA), do Instituto de Investigação em Leucemia Josep Carreras, da Universidade de Barcelona e do Centro de Investigação Biomédica do Cancro (CIBERONC). O estudo foi publicado na revista Leukemia.

A leucemia mieloide aguda é o segundo tipo mais comum de leucemia aguda em crianças e pode ser diagnosticada durante os primeiros meses de vida. O início precoce da doença levou à suspeita de que o tumor pudesse ser de origem pré-natal. No entanto, esta teoria tem sido difícil de provar devido à falta de amostras pré-natais ou de nascimento.

“A oportunidade de estudar as origens desta leucemia surgiu do caso de uma criança de 5 meses que foi diagnosticada com leucemia mieloide aguda no Hospital Niño Jesús de Madrid”, explica Pablo Menéndez, professor do ICREA na Universidade de Barcelona e do Instituto Josep Carreras. "Os pais que salvaram o sangue do cordão umbilical abriram uma linha de pesquisa que antes era impossível."

Usando técnicas de medicina de precisão, os pesquisadores analisaram todo o genoma do tumor. Ao contrário dos tumores adultos, onde são encontradas milhares de mutações, apenas duas anomalias cromossômicas foram identificadas nesta leucemia.

“A análise genómica permitiu-nos desenvolver um método de diagnóstico personalizado para monitorizar a doença”, afirma José S. Puente, professor de bioquímica da Universidade de Barcelona. Puente, professor de bioquímica e biologia molecular da Universidade de Oviedo. “Mas esses dados levantam novas questões, como quando o tumor surgiu e em que ordem essas mutações apareceram”, acrescenta.

Essas perguntas são difíceis de responder porque esses testes exigem amostras de sangue da criança antes do diagnóstico ser feito, o que não é possível na grande maioria dos casos. No entanto, neste caso, a existência de uma amostra congelada de sangue do cordão umbilical permitiu aos investigadores separar diferentes populações de células sanguíneas à nascença e estudar se alguma das anomalias cromossómicas encontradas no tumor já estava presente durante o desenvolvimento fetal.

O estudo descobriu que uma translocação entre os cromossomos 7 e 12 já estava presente em algumas células-tronco hematopoiéticas do sangue do cordão umbilical. Em contraste, outra anomalia cromossômica, a trissomia 19, não estava presente no feto, mas foi encontrada em todas as células tumorais, sugerindo que contribui para o aumento da malignidade das células leucêmicas.

“Estes dados são extremamente importantes para a compreensão do desenvolvimento desta doença devastadora, e a existência desta amostra de sangue do cordão umbilical foi decisiva para a realização de pesquisas que até agora não foram possíveis na leucemia mieloide aguda”, acrescenta Talia Velasco, pesquisador do Instituto Josep Carreras e da Universidade de Barcelona, coautor do estudo.

Além de reconstruir as alterações genômicas que as células sofrem para causar essa leucemia, o estudo também identificou um mecanismo molecular não observado anteriormente nesse tipo de leucemia que causa a ativação do gene MNX1, que muitas vezes está alterado neste tipo de leucemia. Tipo de tumor.

O conhecimento destas alterações é necessário para o desenvolvimento de modelos celulares e animais que nos permitirão compreender a evolução da doença e desenvolver novos tratamentos para estas patologias.