A leucemia infantil pode ocorrer durante o desenvolvimento intrauterino

Uma equipe de pesquisadores mostrou que algumas leucemias infantis começam durante o desenvolvimento embrionário, embora só se tornem aparentes vários meses após o nascimento.

A equipe inclui pesquisadores do Instituto de Oncologia da Universidade de Oviedo (IUOPA), do Instituto de Pesquisa em Leucemia Josep Carreras, da Universidade de Barcelona e do Centro de Pesquisa Biomédica em Câncer (CIBERONC). O estudo foi publicado na revista Leukemia.

A leucemia mieloide aguda é o segundo tipo mais comum de leucemia aguda em crianças e pode ser diagnosticada nos primeiros meses de vida. O início precoce da doença levou à suspeita de que o tumor possa ter origem pré-natal. No entanto, comprovar essa teoria tem sido difícil devido à falta de amostras pré-natais ou de nascimento.

"A oportunidade de estudar as origens dessa leucemia surgiu graças ao caso de um bebê de 5 meses diagnosticado com leucemia mieloide aguda no Hospital Niño Jesús, em Madri", explica Pablo Menéndez, professor do ICREA da Universidade de Barcelona e do Instituto Josep Carreras. "Os pais, que preservaram o sangue do cordão umbilical, abriram uma linha de pesquisa que até então não havia sido possível."

Utilizando técnicas de medicina de precisão, os pesquisadores analisaram todo o genoma do tumor. Ao contrário dos tumores em adultos, onde milhares de mutações são encontradas, apenas duas anormalidades cromossômicas foram encontradas nesta leucemia.

"A análise genômica nos permitiu desenvolver um método diagnóstico personalizado para monitorar a doença", afirma José S. Puente, professor de bioquímica da Universidade de Barcelona. Puente é professor de bioquímica e biologia molecular na Universidade de Oviedo. "Mas esses dados levantam novas questões, como quando o tumor surgiu e em que ordem essas mutações apareceram", acrescenta.

Essas perguntas são difíceis de responder porque tais estudos exigem amostras de sangue do bebê antes do diagnóstico, o que não é possível na grande maioria dos casos. No entanto, neste caso, a existência de uma amostra congelada de sangue do cordão umbilical permitiu aos pesquisadores separar as diferentes populações de células sanguíneas ao nascimento e estudar se alguma das anormalidades cromossômicas encontradas no tumor já estava presente durante o desenvolvimento fetal.

O estudo constatou que uma translocação entre os cromossomos 7 e 12 já estava presente em algumas células-tronco hematopoiéticas no sangue do cordão umbilical. Em contraste, outra anormalidade cromossômica, a trissomia 19, não estava presente no feto, mas foi encontrada em todas as células tumorais, sugerindo que ela contribui para o aumento da malignidade das células leucêmicas.

"Esses dados são extremamente importantes para entender o desenvolvimento desta doença devastadora, e a existência desta amostra de sangue do cordão umbilical foi crucial para realizar um estudo que não havia sido possível até agora na leucemia mieloide aguda", acrescenta Thalia Velasco, pesquisadora do Instituto Josep Carreras e da Universidade de Barcelona, e coautora do estudo.

Além de reconstruir as alterações genômicas que as células sofrem para causar essa leucemia, o estudo também identificou um mecanismo molecular não observado anteriormente nesse tipo de leucemia e que causa a ativação do gene MNX1, frequentemente alterado nesse tipo de tumor.

O conhecimento dessas alterações é necessário para desenvolver modelos celulares e animais que permitam entender a evolução da doença e desenvolver novos métodos de tratamento dessas patologias.