Jejum intermitente salva sinapses: protege contra declínio cognitivo na demência vascular

Cientistas da Universidade La Trobe e institutos parceiros demonstraram que um regime de jejum intermitente (JI) de 16 horas, administrado por três meses antes e depois de um modelo de hipoperfusão cerebral crônica (HCC), protege a memória e a integridade sináptica em camundongos com demência vascular. O estudo foi publicado na revista Theranostics.

Desenho experimental

• Modelo VaD: camundongos sofrem estenose bilateral da artéria carótida comum (BCAS), causando CCH e caracterizada por perda de substância branca e comprometimento cognitivo.
• Intervenção: O grupo IF jejuou por 16 horas diárias (16:00 às 08:00) durante três meses antes e depois da colocação do coil BCAS; o grupo controle comeu ad libitum.

Principais resultados

1. Preservação da função cognitiva: No labirinto de Barnes, os camundongos IF não apresentaram comprometimento na memória espacial após BCAS, diferentemente dos animais que se alimentavam livremente.
2. Proteção sináptica: a microscopia eletrônica revelou a preservação da densidade de contato sináptico no hipocampo, mesmo durante a hipoperfusão em andamento, embora a arquitetura subjacente permanecesse inalterada.
3. "Reprogramação" proteômica:
   • Estabilidade sináptica aprimorada: níveis aumentados de proteínas que fortalecem as vesículas pré-sinápticas e os complexos pós-sinápticos.
   • A sinalização GABA aprimorada melhora a transmissão inibitória, compensando a hipoperfusão.
   • Redução da neuroinflamação: supressão de mediadores inflamatórios e “comer” sinapses microgliais (poda mediada por complemento).

Mecanismos por fases

• Fase inicial: fortalecimento das estruturas sinápticas.
• Fase intermediária: otimização metabólica (ativação das rotas Nrf2, PGC-1α).
• Fase tardia: supressão de longo prazo da neuroinflamação crônica via NLRP3 e microglia.

Significado e Perspectivas

Esses dados demonstram pela primeira vez que o jejum intermitente pode servir como uma estratégia não farmacológica potente para a resiliência sináptica na demência vascular. O jejum intermitente combina suporte metabólico com supressão da inflamação e preservação sináptica, tornando-o atraente para a prevenção e o tratamento da disfunção cognitiva relacionada à idade.

“O jejum intermitente atua como um 'treinador' sistêmico para o cérebro, fortalecendo as sinapses e controlando a inflamação”, comenta o professor TV Arumugam.

Os autores destacam as principais observações e perspectivas:

1. Jejum intermitente como um 'treinamento' cerebral
   "Nossos dados mostram que o jejum diário de 16 horas atua como um treinamento de estresse fisiológico: ele fortalece as conexões sinápticas e aumenta a resistência dos neurônios à hipoperfusão crônica", observa o professor TV Arumugam.

2. Mecanismo multifásico de proteção
   “O IF desencadeia uma cascata sequencial de ativação de vias de proteção, desde a regulação positiva precoce de proteínas pré-sinápticas até a supressão tardia da inflamação microglial por meio da modulação do complemento NLRP3”, acrescenta o coautor Dr. S. Selvaraji.

3. O caminho para os ensaios clínicos
   “Uma vez que o IF já está sendo usado em humanos, o próximo passo é conduzir ensaios controlados em pacientes com risco de demência vascular para avaliar a segurança, os protocolos de jejum ideais e os efeitos cognitivos a longo prazo”, conclui o professor AS Fenn.

Os próximos passos incluem ensaios clínicos de IF em pessoas com risco de demência vascular e regimes combinados com neuroprotetores tradicionais.