Inclusão de RNA hospedeiro associada à infecção crônica por hepatite E

Se o vírus incorporar segmentos do genoma do hospedeiro na sua composição genética, a infecção pode tornar-se crónica.

• Por que a hepatite E se torna crônica em alguns pacientes e por que os medicamentos não funcionam?

Para descobrir, uma equipe internacional de pesquisadores liderada por cientistas de Bochum observou um paciente com infecção crônica por hepatite E durante um ano. A re-sequenciação do RNA viral mostrou que o vírus incorporou várias partes do mRNA do hospedeiro em seu genoma. Isto resultou numa vantagem de replicação que poderia contribuir para a cronicidade da infecção.

• A ativação do RNA hospedeiro pode prever a transição da infecção aguda para a crônica

Dr. Daniel Todt, Chefe do Grupo de Pesquisa em Virologia Computacional, Departamento de Virologia Médica e Molecular, Ruhr University Bochum, Alemanha

Pesquisadores relataram isso na revista Nature Communications.

• Sequenciamento da população viral

Cerca de 20 milhões de pessoas em todo o mundo são infectadas com hepatite E todos os anos. A infecção geralmente passa sem consequências, mas pode ser fatal para mulheres grávidas ou pessoas com sistema imunológico enfraquecido. Em alguns casos, torna-se crônico. Não existem medicamentos eficazes específicos. O medicamento antiviral de amplo espectro ribavirina também é usado contra a hepatite E, mas nem sempre funciona.

• Como o vírus escapa do sistema imunológico? Por que a infecção se torna crônica e não desaparece?

Os investigadores analisaram pela primeira vez todas as populações virais de um paciente cronicamente infectado durante mais de um ano. Eles estudaram detalhadamente mais de 180 sequências individuais de amostras de sangue.

• Replicação em cultura celular usando RNA hospedeiro

"O vírus da hepatite E tem uma chamada região hipervariável na sua informação genética, na qual pode incorporar diferentes sequências de ARN das células hospedeiras", explica Daniel Todt. A sua equipa conseguiu mostrar que a composição desta região mudou significativamente durante o período de observação. Além disso, muitas composições diferentes surgiram simultaneamente. Em experiências de cultura celular, foi demonstrado que a incorporação de ARN hospedeiro proporcionou uma vantagem de replicação: os vírus modificados foram capazes de se replicar melhor do que outros. “Suspeitamos que isto seja parcialmente responsável pela cronicidade da infecção e pelo fracasso da terapia”, diz Daniel Todt.

• Estudo do RNA hospedeiro incorporado ao vírus

Os pesquisadores analisaram a composição do RNA hospedeiro incorporado ao vírus para determinar se havia características comuns que caracterizassem os segmentos genéticos. “No entanto, não conseguimos encontrar semelhanças significativas”, diz Todt. As sequências genéticas incluídas são principalmente aquelas muito comuns nas células hospedeiras, indicando seleção aleatória.

• "É possível que durante a infecção pela hepatite E haja uma corrida entre o vírus e o sistema imunológico do corpo", sugere Daniel Todt.

Se o vírus conseguir incluir o RNA do hospedeiro antes que o sistema imunológico combata a infecção com sucesso, isso pode levar à cronicidade. “O RNA hospedeiro no genoma viral pode, em qualquer caso, servir como biomarcador na fase aguda da infecção, indicando a probabilidade precoce de cronicidade.”

• Planejando estudos adicionais

Os pesquisadores planejam expandir seus estudos para grupos maiores de pacientes.