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As estatinas podem bloquear uma via inflamatória envolvida no desenvolvimento do câncer
Última revisão: 14.06.2024
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Um novo estudo realizado por pesquisadores do Massachusetts General Cancer Center, um membro central do sistema de saúde Mass General Brigham, mostra que as estatinas, um medicamento para baixar o colesterol amplamente utilizado, podem bloquear uma via específica envolvida no desenvolvimento de câncer causado por inflamação crônica. Os resultados da pesquisa foram publicados na Nature Communications.
"A inflamação crônica é uma das principais causas de câncer em todo o mundo", disse o autor sênior Sean Demery, MD, pesquisador sênior do Centro de Imunologia do Câncer e Centro de Pesquisa da Pele do Massachusetts General Hospital e professor assistente de dermatologia na Harvard Medical School. “Examinamos o mecanismo pelo qual os tóxicos ambientais desencadeiam o aparecimento de inflamação crônica que predispõe ao câncer de pele e de pâncreas”, diz Demery, que também é bolsista de pesquisa MGH da família Bob e Rita Davis 2023-2028. "Além disso, exploramos tratamentos seguros e eficazes para bloquear esse caminho para suprimir a inflamação crônica e suas consequências causadoras de câncer."
A investigação de Demery e dos seus colegas baseou-se em linhas celulares, modelos animais, amostras de tecidos humanos e dados epidemiológicos. Experimentos em células mostraram que tóxicos ambientais (como alérgenos e irritantes químicos) ativam duas vias de sinalização interconectadas chamadas TLR3/4 e TBK1-IRF3. Essa ativação leva à produção da proteína interleucina-33 (IL-33), que estimula a inflamação na pele e no pâncreas, o que pode contribuir para o desenvolvimento do câncer.
Ao examinar uma biblioteca de medicamentos aprovados pela FDA, os pesquisadores descobriram que a estatina pitavastatina suprime efetivamente a expressão de IL-33, bloqueando a ativação da via de sinalização TBK1-IRF3. Em camundongos, a pitavastatina suprimiu a inflamação causada por exposições ambientais da pele e do pâncreas e preveniu o desenvolvimento de cânceres pancreáticos inflamatórios.
Em amostras de tecido pancreático humano, a IL-33 foi superexpressa em amostras de pacientes com pancreatite crônica (inflamação) e câncer pancreático em comparação com tecido pancreático normal. Além disso, numa análise de dados de registos de saúde eletrónicos de mais de 200 milhões de pessoas na América do Norte e na Europa, o uso de pitavastatina foi associado a um risco significativamente reduzido de pancreatite crónica e cancro do pâncreas.
Os resultados sugerem que o bloqueio da produção de IL-33 com pitavastatina pode ser uma estratégia preventiva segura e eficaz para suprimir a inflamação crónica e o subsequente desenvolvimento de certos cancros.
“O próximo passo é estudar mais detalhadamente o efeito das estatinas na prevenção do desenvolvimento de câncer na inflamação crônica do fígado e do trato gastrointestinal e identificar outras novas abordagens terapêuticas para suprimir a inflamação crônica que predispõe ao câncer”, disse Demery..