Dieta após o status epiléptico: a dieta cetogênica reduz a inflamação e repara a fiação axonal

No Pediatric Discovery, eles demonstraram que uma dieta cetogênica clássica (rica em gordura e pobre em carboidratos) ajuda ratos com status epiléptico a "reorganizar" sua memória mais rapidamente e a curar as redes neurais do hipocampo. Em nível molecular, a dieta atenuou a via inflamatória do NF-κB e reduziu os níveis de citocinas pró-inflamatórias. O trabalho é pré-clínico (um modelo em ratos jovens), mas fornece uma pista mecanicista sobre por que as abordagens cetogênicas às vezes melhoram os sintomas cognitivos em pessoas com epilepsia.

Contexto do estudo

• Problema após uma crise grave. Mesmo quando as convulsões são interrompidas, crianças e adolescentes frequentemente apresentam déficits de memória e atenção após o estado de mal epiléptico — o hipocampo é o que mais sofre.
• O que já está sendo feito. A dieta cetogênica (DC) tem sido usada há muito tempo para epilepsia resistente a medicamentos: em alguns pacientes, ela reduz a frequência das convulsões. Mas ainda é muito menos compreendido se a DC ajuda a restaurar as funções cognitivas após convulsões graves e por quê.
• Mecanismo suspeito: Um dos principais "amplificadores" de danos após o estado de saúde é a neuroinflamação. O interruptor central desse processo é a via NF-κB; sua ativação está associada à morte neuronal, ao dano à mielina e à "desintegração" das redes neurais no hipocampo.
• A principal lacuna. Havia muitos dados de que a dieta cetogênica altera o metabolismo energético (cetonas, mitocôndrias) e reduz a prontidão para convulsões, mas não há evidências diretas de que:
  1. amortece a inflamação do NF-κB após o status e
  2. melhora a memória em paralelo com a restauração da "fiação" (marcadores de mielina/axonais),
     que estava ausente, especialmente no modelo juvenil, relevante para a pediatria.
• Por que ratos adolescentes? O cérebro das crianças ainda está em desenvolvimento e os efeitos do status podem ser diferentes daqueles em adultos. O modelo de ratos jovens nos permite simular o contexto da infância e monitorar como a dieta afeta a recuperação da rede durante esse período sensível.
• O que os autores queriam verificar: Um curso rápido de KD proporcionará resultados após o status:
  • melhorando a memória espacial e de trabalho,
  • sinais de remielinização/recuperação do reaxon no hipocampo,
  • e uma redução na atividade do NF-κB e da citocina pró-inflamatória — ou seja, se o benefício comportamental está associado a um efeito anti-inflamatório.
• Significado prático. Se a ligação "KD → menos NF-κB → melhor memória" for confirmada em humanos, isso fortalecerá a posição da KD não apenas como medida anticonvulsivante, mas também como elemento de reabilitação das consequências cognitivas de convulsões graves (sob supervisão médica, é claro).

O que você fez?

• O modelo de status epiléptico com pilocarpina, uma convulsão grave e prolongada que frequentemente resulta em perda de memória, foi reproduzido em ratos jovens (21 dias de vida). Os animais foram então divididos em grupos e transferidos para uma dieta cetogênica (DC) ou uma dieta normal por 7 ou 20 dias.
• Comportamento e memória foram testados: labirinto de Morris (aprendizagem espacial), labirinto em Y (memória de trabalho), reconhecimento de novos objetos, cruz em relevo (ansiedade/comportamento exploratório). Paralelamente, o cérebro foi estudado: imuno-histoquímica e Western blot para marcadores de redes neurais (NeuN), mielina (MBP), axônios (NF200) e atividade da via NF-κB (p65, p-IκB). Do sangue - cetonas e peso.

O que você encontrou?

• A memória melhorou. Após 7 a 20 dias de dieta cetogênica, os ratos conseguiram navegar melhor na água, "adivinhar" coisas novas com mais frequência e se comportaram de forma mais fluida em testes de memória de trabalho. Ou seja, os lapsos cognitivos após o estado de mal epiléptico diminuíram visivelmente.
• A fiação no hipocampo foi restaurada. No contexto da doença de Kaposi, o hipocampo apresentou níveis aumentados de mielina (MBP) e marcadores axonais (NF200), e o número de neurônios maduros (NeuN+) em áreas vulneráveis apresentou melhora – indícios biológicos para melhorias comportamentais.
• A inflamação diminuiu. A dieta reduziu a localização nuclear do NF-κB p65, diminuiu a relação p-IκB/IκB e os níveis de TNF-α, IL-6 e IL-1β — sinais de que a neuroinflamação está realmente diminuindo. Em ratos controle (saudáveis), a dieta de KD não produziu tais alterações — o efeito se manifestou precisamente após o ataque.
• O metabolismo "mudou". Na dieta cetogênica, os corpos cetônicos aumentaram naturalmente; o peso corporal se comportou de forma diferente, mas, fundamentalmente, o benefício cognitivo andou de mãos dadas com a diminuição dos marcadores inflamatórios.

Por que isso é importante?

Epilepsia não se resume apenas a convulsões. Algumas crianças e adultos ainda apresentam problemas de memória e atenção, mesmo quando as convulsões são controladas. A dieta cetogênica tem sido usada há muito tempo como tratamento para epilepsia resistente a medicamentos, mas o mecanismo para o benefício cognitivo ainda não está claro. Aqui, uma "ponte" plausível é mostrada: cetonas → inibição do NF-κB → menos citocinas → menos danos às redes neurais → melhor memória. PMC

O que isso significa para as pessoas?

• O estudo foi realizado em ratos. Ele não prova que toda criança/adulto após uma crise grave precisa urgentemente de uma dieta cetogênica. Mas reforça a ideia de que parte do benefício cognitivo das abordagens cetogênicas pode advir de um efeito anti-brocking na neuroinflamação.
• A dieta cetogênica é uma dieta médica, especialmente em pediatria: é prescrita e administrada por um neurologista e nutricionista, monitorando lipídios, microelementos, tolerância gastrointestinal, crescimento, etc. A automedicação não é necessária aqui.
• Na prática, a dieta é frequentemente escolhida quando dois ou mais medicamentos anticonvulsivantes falham; novos dados reforçam a motivação para monitorar os efeitos cognitivos, bem como a frequência das convulsões.

Onde estão as restrições e o que vem a seguir?

• O modelo é pilocarpina e juvenil; a transferência para outras formas de epilepsia e para humanos requer testes separados.
• Os autores não ajustaram farmacologicamente a via do NF-κB em si (não há experimentos para ativar/desativar a via durante uma dieta), portanto, a causalidade ainda é indireta. Eles escrevem diretamente que o próximo passo é combinar a dieta de KD com modificadores do NF-κB e verificar se esse eixo é necessário para o benefício cognitivo.
• Também não foram explorados os mecanismos alternativos da dieta cetogênica: mitocôndrias, estresse oxidativo, GABA/glutamato — eles provavelmente acrescentam sua contribuição.

O que os autores consideram ser a coisa mais importante?

• A mudança na dieta cetogênica. Não se trata apenas de reduzir a atividade convulsiva: em um modelo de pós-estado epiléptico, a dieta cetogênica está associada à melhora da memória e à redução de danos ao hipocampo, o que anda de mãos dadas com a inibição da via NF-κB e das citocinas pró-inflamatórias. Ou seja, a intervenção metabólica pode funcionar como um elemento de "reparo" no cérebro. PMC
• Ponte mecanicista. Eles veem uma cadeia plausível: “cetonas → ↓NF-κB → ↓IL-1β/IL-6/TNF-α → melhores redes neurais e mielina → melhor cognição”. Isso explica por que alguns pacientes em dieta cetogênica não apenas apresentam melhora nas convulsões, mas também nos sintomas cognitivos.

Sobre o que os autores alertam?

• Isto é pré-clínico. Os resultados foram obtidos em ratos jovens no modelo de pilocarpina. A transferência para humanos requer ensaios clínicos; a dieta cetogênica na prática é uma terapia médica, não um experimento "faça você mesmo".
• A causalidade do NF-κB ainda precisa ser "aprofundada". O caminho não foi "distorcido" separadamente farmacológica/geneticamente. O próximo passo é combinar a dieta cetogênica com moduladores de NF-κB para confirmar que esse eixo é crucial para o benefício cognitivo.

Para onde eles vão olhar agora?

• À clínica — com cuidado e de acordo com o protocolo. Verifique qual a melhor duração e intervalo de início da dieta após uma crise grave, quanto tempo dura o efeito e para quem é especialmente útil (por exemplo, crianças com epilepsia resistente a medicamentos).
• Estratégias combinadas. Os autores sugerem pensar na sinergia entre intervenções metabólicas e moleculares: dieta + combate à inflamação/estresse — para tratar tanto as convulsões quanto os danos "silenciosos" delas decorrentes.

Resumindo: a equipe enfatiza que a dieta cetogênica em seu modelo parece ser uma ferramenta para restaurar redes neurais após o status - mas enfatiza os limites da extrapolação e a necessidade de ensaios clínicos antes de fazer recomendações às pessoas.

Conclusão

Após um estado de mal epiléptico grave, o cérebro precisa de um ambiente tranquilo para se recuperar. A dieta cetogênica em um modelo de rato faz exatamente isso: muda o metabolismo para cetonas e silencia o alto-falante inflamatório NF-κB, o que coincide com a melhora da memória e da conectividade hipocampal. Ensaios clínicos ainda estão em andamento antes que recomendações aos pacientes possam ser feitas, mas o caminho mecanicista se tornou mais claro.

Fonte do estudo: W. Wang et al. Efeitos protetores da dieta cetogênica no comprometimento cognitivo induzido pelo estado epiléptico em ratos: modulação da neuroinflamação através davia de sinalização NF-κB. Pediatric Discovery, 23 de junho de 2025, 3(2):e70013. https://doi.org/10.1002/pdi3.70013