A desnutrição no útero acelera os processos de envelhecimento biológico

Um estudo da Faculdade de Medicina da Universidade de Columbia e do Centro Robert N. Butler sobre Envelhecimento da Universidade de Columbia descobriu que crianças nascidas após exposição à fome no útero apresentam sinais de envelhecimento acelerado seis décadas depois. Os efeitos da fome foram consistentemente maiores nas mulheres e praticamente inexistentes nos homens. Os resultados são publicados na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

A fome holandesa, que ocorreu entre novembro de 1944 e maio de 1945, durante a rendição alemã na Segunda Guerra Mundial, foi iniciada por um embargo alimentar imposto pelas forças de ocupação alemãs no início de outubro de 1944. Durante este período, os alimentos nas áreas afetadas regiões dos Países Baixos foi racionada. Os pesquisadores usaram registros dietéticos para determinar o período de fome quando a ingestão média diária de alimentos caiu abaixo de 900 kcal.

Acredita-se que o envelhecimento biológico ocorre devido ao acúmulo de alterações no nível celular que minam gradualmente a resiliência das células, tecidos e órgãos, influenciando diretamente a rapidez com que as pessoas perdem funções e desenvolvem doenças à medida que envelhecem.

"Sabemos, através de estudos anteriores sobre várias situações de fome, que as pessoas expostas à fome no útero podem desenvolver problemas de saúde mais tarde", explicou Mengling Cheng, principal autor do estudo e bolsista Marie Curie da Universidade de Lausanne, que trabalhou no estudo. Projeto. Durante uma estadia de pesquisa no Columbia Center on Aging. "Nosso objetivo neste estudo foi testar a hipótese de que esse risco aumentado pode estar associado ao envelhecimento biológico acelerado."

"A pesquisa sobre fome pode ser uma ferramenta poderosa para entender como o trauma que ocorre muito cedo na vida afeta nossa saúde e desenvolvimento", disse Daniel Belsky, professor associado de epidemiologia no Centro de Envelhecimento, anfitrião da bolsa de pesquisa de Cheng e autor sênior.. Pesquisar. "Neste estudo, usamos o jejum como uma espécie de 'experimento natural' para explorar como a perturbação nutricional e o estresse durante o desenvolvimento fetal podem afetar os processos biológicos do envelhecimento muitas décadas depois."

O envelhecimento acelerado observado pelos investigadores em sobreviventes da fome foi associado noutros estudos a uma esperança de vida mais curta e ao aparecimento mais precoce de doenças cardiovasculares, acidentes vasculares cerebrais, demência e incapacidade física. “Nossas descobertas sugerem que esses sobreviventes podem estar no caminho para vidas mais curtas e saudáveis”, disse Belsky.

Os pesquisadores analisaram dados do Dutch Winter Hungry Family Study (DHWFS), um estudo experimental naturalista de coorte de nascimentos com 951 sobreviventes de exposição intrauterina à fome. Eles examinaram mudanças na metilação do DNA – ou marcas químicas no DNA que regulam a expressão genética e mudam com a idade. Esses algoritmos são frequentemente chamados de “relógios epigenéticos”.

Com base em amostras de sangue recolhidas quando os sobreviventes tinham 58 anos de idade, os investigadores avaliaram o envelhecimento biológico utilizando a ferramenta DunedinPACE desenvolvida por Belsky e colegas das universidades Duke e Otago, na Nova Zelândia. O relógio mede a rapidez com que o corpo de uma pessoa se decompõe à medida que envelhece, “como um velocímetro para os processos biológicos do envelhecimento”, explicou Belsky. Para efeito de comparação, Belsky e colegas também analisaram dois outros relógios epigenéticos, GrimAge e PhenoAge.

Os sobreviventes da fome tiveram DunedinPACE mais rápido em comparação com os controles. Este efeito foi mais pronunciado nas mulheres, embora praticamente não tenha tido efeito na taxa de envelhecimento dos homens estudados.

Os dados de 951 participantes da coorte incluíram 487 sobreviventes da fome com dados de DNA disponíveis, 159 controles de tempo e 305 controles de irmãos. Os controles temporários nasceram antes ou depois da fome nos mesmos hospitais que os sobreviventes da fome, e também tinham irmãs ou irmãos do mesmo sexo.

As comparações foram feitas com controles sem fome em três medidas de envelhecimento biológico do DNA em cada um dos seis momentos, desde a pré-concepção até o final da gravidez. Além disso, toda a amostra da coorte foi entrevistada e quase todos participaram de um exame clínico durante a coleta de DNA.

"Embora não exista um padrão ouro para medir o envelhecimento biológico, a consistência geral dos resultados em três diferentes relógios epigenéticos de envelhecimento biológico desenvolvidos em diferentes coortes usando diferentes parâmetros reforça a confiança de que nossos resultados refletem verdadeiramente os processos de envelhecimento", disse Belski. p>

“Na verdade, consideramos que as nossas estimativas da fome são conservadoras”, observou L.Kh. Lumay, professor de epidemiologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Columbia e fundador do Dutch Hunger Winter Families Study, no qual o estudo foi conduzido. Lumay conduziu vários estudos entre coortes expostas à fome na Holanda, na Ucrânia e na China.

"Até que ponto as diferenças observadas nas medidas de envelhecimento biológico levarão a novas diferenças na expectativa de vida e na qualidade de vida ainda não foram determinadas. A vigilância contínua da mortalidade desta coorte será, portanto, necessária, pois os sobreviventes da exposição in utero à fome aproximando-se da nona década de vida."