Contraceptivo masculino sem hormônios passa no primeiro teste de segurança

Um potencial novo medicamento contraceptivo masculino passou pelos primeiros testes em humanos. Os resultados fornecem a primeira indicação de que o medicamento, que não utiliza hormônios artificiais e não interfere na produção de testosterona nos testículos, pode ser seguro para humanos.

Houve tentativas anteriores de desenvolver um contraceptivo masculino, mas a maioria fracassou nos ensaios clínicos devido a efeitos colaterais inaceitáveis. No entanto, este novo contraceptivo funciona de forma diferente das tentativas anteriores, o que significa que não requer cirurgia e é muito menos provável que cause efeitos colaterais hormonais – os mesmos problemas que impediram que medicamentos anteriores chegassem ao mercado.

O estudo constatou que o medicamento foi bem tolerado em um pequeno grupo de homens jovens saudáveis e não pareceu causar efeitos colaterais graves nas doses utilizadas. No entanto, mais pesquisas são necessárias para determinar exatamente sua eficácia como contraceptivo.

O novo método usa um composto químico especialmente desenvolvido chamado YCT-529, que tem como alvo um receptor celular específico nos testículos, chamado receptor de ácido alfa-retinóico.

Compostos semelhantes, porém menos específicos, já haviam demonstrado reduzir a produção de espermatozoides em humanos. No entanto, eles também apresentavam efeitos colaterais indesejados – como enjoo ao consumir álcool, alterações nos níveis de sal no sangue e falha na restauração completa da fertilidade em alguns homens. Isso os tornava inadequados para uso como contraceptivo.

Mas em estudos com animais, o YCT-529 causou infertilidade temporária e completamente reversível, sem efeitos colaterais graves. Um estudo em camundongos também descobriu que os animais que tiveram filhos após interromper o uso do medicamento produziram descendentes normais e saudáveis.

Com base nesses resultados, o medicamento passou para a fase I de ensaios clínicos em humanos. Esta é a primeira etapa dos testes em humanos, na qual um pequeno grupo de voluntários saudáveis é envolvido em testes de segurança, tolerabilidade e possíveis efeitos colaterais.

O pequeno estudo envolveu 16 voluntários do sexo masculino que tomaram o medicamento duas vezes em doses crescentes — de 10 mg para 30 mg ou de 90 mg para 180 mg. Alguns homens receberam um placebo para comparação.

Os participantes foram monitorados por 15 dias para verificar os efeitos nos níveis hormonais, inflamação (sinais de danos celulares), função renal e hepática, distúrbios do ritmo cardíaco, desejo sexual e humor.

Não houve alterações nos níveis hormonais naturais do corpo. Não houve disfunções hepáticas ou renais de longo prazo, nem sinais de danos celulares. Não houve anormalidades perigosas no ritmo cardíaco, e os participantes não relataram alterações no humor ou no desejo sexual.

No entanto, os participantes tomaram apenas duas doses do medicamento e foram acompanhados por apenas 15 dias. Os autores do artigo indicam que uma segunda fase do estudo já começou, na qual o medicamento será testado em um número maior de homens.

Em seguida, um estudo de fase III envolvendo centenas de homens está planejado para avaliar a eficácia, a reversibilidade e os efeitos colaterais de longo prazo do medicamento — etapas que anteriormente dificultaram a comercialização de outras abordagens.

Por que os anticoncepcionais masculinos anteriores falharam

Atualmente, não há métodos contraceptivos disponíveis comercialmente para homens que sejam seguros, eficazes na prevenção da gravidez e que permitam o controle da produção de espermatozoides (ligar e desligar quando quiser).

• Os preservativos têm poucos efeitos colaterais e são usados voluntariamente, mas têm uma taxa de falha relativamente alta (a gravidez ocorre em cerca de 12–18% dos casos com o uso típico).
• A vasectomia, que corta o tubo que conecta os testículos ao resto dos órgãos reprodutores, é muito eficaz (mais de 99%) e segura, mas é difícil de reverter e requer cirurgia.

Houve tentativas anteriores (e algumas ainda estão em andamento) de criar um método contraceptivo reversível para homens. Algumas abordagens foram eficazes em interromper a produção de espermatozoides ou impedir que eles entrem no trato reprodutivo. No entanto, elas não foram comercializadas, muitas vezes devido aos efeitos colaterais.

Existiam duas abordagens principais:

1. Injeção de uma substância no ducto deferente que filtra e danifica os espermatozoides durante a ejaculação. Essa substância pode ser removida com um pequeno procedimento se o homem quiser voltar a ser fértil. A desvantagem é a injeção no escroto e a necessidade de um procedimento subsequente para restaurá-lo.
2. Interromper completamente a produção de espermatozoides suprimindo os hormônios que desencadeiam a produção de espermatozoides nos testículos. A abordagem mais bem-sucedida envolveu a injeção de progestina, um análogo sintético da progesterona, que sinaliza ao cérebro para interromper a produção de FSH e LH, os hormônios que controlam a espermatogênese e a produção de testosterona.

Mas a supressão do LH também desativava a testosterona nos testículos, essencial para o funcionamento normal do homem. Para compensar a perda de testosterona, era necessária testosterona adicional – em comprimidos ou em gel.

No entanto, um grande teste do tratamento foi interrompido precocemente devido a efeitos colaterais, incluindo alterações de humor, acne e alterações no desejo sexual.

Ainda há um longo caminho a percorrer antes que o novo medicamento possa ser considerado adequado para uso. Mas a nova abordagem parece promissora porque não altera o equilíbrio hormonal e é administrada por via oral, sem exigir procedimentos invasivos.