Como a disbiose intestinal desencadeia o crescimento do câncer de próstata: uma revisão das evidências atuais

Em uma revisão publicada em Trends in Molecular Medicine, Pei et al. (2025) resumem pesquisas sobre o eixo intestino-próstata, demonstrando que mudanças na composição e atividade metabólica das bactérias intestinais podem não apenas acompanhar, mas também estimular o crescimento e a agressão do câncer de próstata (CaP).

Disbiose e influência hormonal

• 5α-redutases microbianas. Algumas cepas intestinais (por exemplo, do gênero Clostridium ) expressam enzimas que convertem testosterona na di-hidrotestosterona (DHT), mais ativa. O aumento de DHT na corrente sanguínea estimula a proliferação de células PCa AR-positivas.
• Ácido litocólico (LCA). Produzido por clados de Clostridia, o LCA ativa a via de sinalização Wnt/β-catenina no tecido prostático, aumentando sua transcrição "tumoral".

Inflamação e disfunção da barreira

• Lipopolissacarídeos (LPS). Ao romperem a barreira intestinal danificada, os LPS desencadeiam inflamação sistêmica de baixo nível por meio da via TLR4–NF-κB. Isso cria um microambiente favorável ao crescimento tumoral.
• Diminuição de cepas anti-inflamatórias: Pacientes com CaP agressivo apresentaram diminuição de Faecalibacterium prausnitzii e Bifidobacterium, que normalmente produzem ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e IL-10, que suprimem a inflamação.

Microbiota e resposta à terapia

• Terapia antiandrogênica. A disbiose reduz a eficácia dos inibidores da 5α-redutase e dos bloqueadores da via AR, complicando a resistência hormonal.
• Imunoterapia. O perfil da microbiota se correlaciona com a resposta aos inibidores de checkpoint: a presença de bactérias produtoras de AGCC melhora a infiltração de linfócitos T citotóxicos no tumor.

Perspectivas Clínicas

1. Biomarcadores diagnósticos. A análise da composição e dos metabólitos da microflora fecal (LCA, perfil de AGCC) pode melhorar a precisão da estratificação de risco de CaP agressivo.
2. Modulação da microbiota. Probióticos específicos ( Bifidobacterium, Akkermansia ) e prebióticos podem restaurar o equilíbrio reduzindo a saturação de LPS e os níveis de DHT.
3. Transplante fecal. Uma direção promissora para casos refratários é o transplante de microbiota "saudável" de doadores com baixo risco de CaP.

“Nosso trabalho destaca que as bactérias intestinais não são apenas 'espectadoras', mas participantes ativas na carcinogênese da próstata por meio da produção de metabólitos biologicamente ativos e modulação imunológica”, comenta Pei.

Os autores enfatizam vários pontos importantes:

1. Papel ativo da microbiota
   “Mostramos que os micróbios intestinais influenciam diretamente os níveis hormonais e a inflamação, criando um ambiente local favorável ao crescimento do câncer de próstata”, diz o autor sênior X. Pei.

2. Metabólitos como principais moléculas efetoras
   “O ácido litocólico e as 5α-redutases microbianas atuam como uma espécie de 'mensageiro' entre o intestino e a próstata, aumentando a proliferação de células tumorais”, observa o coautor Y. Li.

3. Potencial da terapia do microbioma
   “A modulação da microbiota é uma adição promissora aos tratamentos existentes para o CaP que pode aliviar parte da pressão hormonal e inflamatória sobre o tumor”, enfatiza Z. Zhang.

4. Necessidade de validação clínica
   “Embora os dados pré-clínicos sejam encorajadores, precisamos de estudos controlados in vivo para avaliar a segurança e a eficácia no mundo real das intervenções probióticas e prebióticas em pacientes”, conclui W. Kim.

Esses dados abrem uma nova fronteira na oncologia de precisão, onde a correção do eixo intestino-próstata pode se tornar um complemento importante à cirurgia, radioterapia e medicamentos sistêmicos na luta contra o câncer de próstata.