Combater a gordura e a inflamação: os cientistas desenvolveram novos compostos

Derivados modificados de produtos naturais levaram a avanços terapêuticos significativos e sucesso comercial nos últimos anos. O mentol é um álcool mentolado cíclico natural encontrado em diversas plantas, especialmente em membros da família da menta, como a hortelã-pimenta e a hortelã-verde. É um ingrediente comum em uma ampla gama de confeitos, gomas de mascar e produtos de higiene bucal. Curiosamente, o mentol também possui alto valor medicinal devido aos seus efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e anticancerígenos.

Em um estudo recente, uma equipe de cientistas liderada pelo Professor Gen-Ichiro Arimura do Departamento de Biociência e Tecnologia da Universidade de Ciências de Tóquio, Japão, desenvolveu e estudou ésteres mentílicos de valina (MV) e isoleucina (MI), que são derivados do mentol obtidos pela substituição de seu grupo hidroxila por valina e isoleucina, respectivamente.

Os resultados foram publicados na revista Immunology.

Compartilhando a motivação por trás do trabalho atual, o Professor Arimura disse: “Os componentes funcionais das plantas que contribuem para a saúde humana sempre me interessaram. A descoberta de novas moléculas a partir de materiais naturais inspirou nosso grupo de pesquisa a desenvolver esses derivados de aminoácidos do mentol.”

Os pesquisadores começaram sintetizando ésteres mentilados de seis aminoácidos, caracterizados por cadeias laterais menos reativas. Em seguida, avaliaram as propriedades desses ésteres por meio de estudos in vitro em linhagens celulares. Por fim, conduziram experimentos em camundongos para estudar os efeitos desses compostos em condições de doença induzida. Os perfis anti-inflamatórios excepcionais de MV e MI foram determinados pela avaliação dos níveis de transcrição do fator de necrose tumoral-α (Tnf) em células de macrófagos estimuladas.

Surpreendentemente, tanto o MV quanto o MI superaram o mentol no teste anti-inflamatório. A análise de sequenciamento de RNA mostrou que 18 genes envolvidos nas respostas inflamatórias e imunológicas foram efetivamente suprimidos.

Os pesquisadores foram além e estudaram o mecanismo de ação dos ésteres de mentila. Descobriram que o receptor X do fígado (LXR), um receptor nuclear intracelular, desempenha um papel importante nos efeitos anti-inflamatórios, independentemente do receptor transiente sensível ao frio TRPM8, que detecta principalmente o mentol.

Investigando mais profundamente a ativação de MV e MI dependente de LXR, eles descobriram que o gene Scd1, central para o metabolismo lipídico, foi ativado por LXR. Além disso, em camundongos com colite intestinal induzida, os efeitos anti-inflamatórios foram confirmados pela supressão dos níveis transcricionais dos genes Tnf e Il6 por MV ou MI de forma dependente de LXR.

Motivados pela descoberta da mecânica intracelular do LXR-SCD1, o Professor Arimura e sua equipe levantaram a hipótese de que os ésteres de mentila têm propriedades antiobesidade. Eles descobriram que esses ésteres inibiam a adipogênese, o acúmulo de gordura, especialmente na fase de expansão clônica mitótica em células adipócitos 3T3-L1. Em estudos com animais, a obesidade induzida por dieta em camundongos foi mitigada e a adipogênese suprimida.

Os ésteres de mentila apresentam vantagens únicas em relação a outros compostos anti-inflamatórios ou antiobesidade atualmente em pesquisa ou uso. Seus mecanismos de ação específicos, que contribuem para seus efeitos duplos anti-inflamatórios e antiobesidade, os distinguem de outros compostos e podem torná-los particularmente eficazes no tratamento de condições inflamatórias e distúrbios metabólicos. Podem ser úteis para determinadas populações, como aquelas com doenças inflamatórias crônicas, síndrome metabólica ou complicações relacionadas à obesidade.

“Embora este estudo tenha se concentrado em suas funções e mecanismos de ação em modelos de doenças relacionadas à inflamação e à obesidade, esperamos que esses compostos também sejam eficazes contra uma ampla gama de doenças relacionadas à síndrome metabólica, como diabetes e hipertensão, bem como sintomas alérgicos”, observou o professor Arimura com otimismo.

Em conclusão, este estudo destaca a importância e o valor de moléculas multifuncionais derivadas de substâncias naturais. Estudos futuros desses novos e superiores ésteres de mentila podem levar ao desenvolvimento de compostos terapêuticos para combater os crescentes problemas de saúde associados à obesidade e às condições inflamatórias.