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Cientistas criam anticorpos humanos capazes de neutralizar a toxina da viúva negra
Última revisão: 02.07.2025
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Existem diferentes espécies de aranhas-viúvas, incluindo as variedades preta, vermelha e marrom na América do Norte e do Sul, a aranha-vermelha australiana e várias espécies de aranhas-botão encontradas na África do Sul. Na Europa, a viúva-negra Latrodectus tredecimguttatus é encontrada na região do Mediterrâneo, mas recentemente, devido às mudanças climáticas, essas aranhas começaram a expandir sua área de distribuição.
Picadas de viúva-negra podem causar latrodectismo, uma condição na qual o veneno da aranha, uma neurotoxina chamada alfa-latrotoxina, ataca o sistema nervoso e causa sintomas como dor intensa, hipertensão, dor de cabeça e náusea. Picadas de viúva-negra podem ser tratadas com anticorpos derivados de cavalos, mas para aumentar a segurança do tratamento para os pacientes, pesquisadores na Alemanha decidiram desenvolver anticorpos totalmente humanos.
"Pela primeira vez, apresentamos anticorpos humanos que demonstram a neutralização do veneno da viúva-negra em um teste baseado em células", disse o professor Michael Hust, biólogo da Universidade Técnica de Braunschweig e autor sênior do estudo publicado na revista Frontiers in Immunology. "Este é um primeiro passo para substituir o soro de cavalo, que ainda é usado para tratar sintomas graves após a picada de uma viúva-negra."
Pegando esquilos
Muitos pacientes picados por viúvas-negras não recebem tratamento algum, pois o antiveneno é feito de proteínas derivadas de cavalos, que são estranhas ao corpo humano e podem causar efeitos colaterais indesejados. Estes incluem doença do soro, reação a proteínas do antissoro derivadas de fontes não humanas e reação alérgica grave. O antiveneno disponível também é uma mistura não especificada de anticorpos que varia de lote para lote. Apesar dessas deficiências, esse antiveneno é a opção de tratamento mais eficaz disponível.
"Queríamos substituir o soro de cavalo por anticorpos humanos recombinantes para obter um produto melhor para os pacientes e evitar o uso de cavalos para produzir o soro", disse Hoost. Para isso, os cientistas utilizaram uma técnica in vitro chamada exibição de fagos de anticorpos.
"Essa abordagem utiliza pools genéticos extremamente diversos, contendo mais de 10 bilhões de anticorpos diferentes. A partir dessa grande diversidade de anticorpos, a exibição de fagos consegue identificar anticorpos que podem se ligar ao alvo desejado, neste caso, a toxina", explicou Hoost.
Os anticorpos criados dessa maneira podem ser reproduzidos com a mesma qualidade repetidamente, já que a sequência de DNA do anticorpo humano é conhecida. Eles também podem melhorar o bem-estar animal, já que os cavalos não precisam ser imunizados e sangrados para produzir antitoxinas da viúva-negra.
Otimização de anticorpos
A equipe de Khust desenvolveu candidatos a anticorpos que poderiam ser usados para desenvolver anticorpos terapêuticos. Um total de 45 dos 75 anticorpos gerados demonstraram neutralização da alfa-latrotoxina in vitro. Um anticorpo, denominado MRU44-4-A1, apresentou neutralização excepcionalmente alta.
O que surpreendeu os pesquisadores foi que apenas dois dos anticorpos foram eficazes contra o veneno de outras espécies de viúva-negra. "Para desenvolver tratamentos potenciais para todas as latrotoxinas, não apenas para a toxina da viúva-negra europeia, precisaremos de anticorpos com reatividade cruzada ainda mais aprimorados", enfatizou Hoost. Os pesquisadores também observaram que são necessárias mais etapas pré-clínicas para avaliar a eficácia dos anticorpos antes do início dos ensaios clínicos.
Em outro projeto, demonstramos que poderíamos desenvolver anticorpos humanos para tratar a difteria que se mostraram eficazes em estudos in vivo. Pretendemos adotar os mesmos passos para anticorpos contra o veneno da viúva-negra. Isso é especialmente importante porque, com a invasão de aranhas em novos habitats, a incidência de latrodectismo e a necessidade de alternativas terapêuticas podem aumentar nos próximos anos", concluiu Hoost.