Cientistas criam anticorpos humanos que podem neutralizar a toxina da viúva negra

Existem diferentes espécies de aranhas viúvas, incluindo variedades pretas, vermelhas e marrons nas Américas, a aranha vermelha australiana e diversas espécies de aranhas-botão encontradas na África do Sul. Na Europa, a viúva negra Latrodectus tredecimguttatus vive na região do Mediterrâneo, mas recentemente, devido às alterações climáticas, estas aranhas começaram a expandir os seus habitats.

As picadas de aranha viúva podem causar latrodectismo, uma doença na qual o veneno da aranha, uma neurotoxina chamada alfa-latrotoxina, ataca o sistema nervoso e causa sintomas como dor intensa, hipertensão, dor de cabeça e náusea. As picadas de viúva negra podem ser tratadas com anticorpos derivados de cavalos, mas para tornar o tratamento mais seguro para os pacientes, investigadores na Alemanha decidiram desenvolver anticorpos totalmente humanos.

"Pela primeira vez, apresentamos anticorpos humanos que mostram a neutralização do veneno da viúva negra num teste celular", disse o professor Michael Hoost, biólogo da Universidade Técnica de Braunschweig e autor sênior do estudo publicado no revista Frontiers in Immunology. “Este é o primeiro passo para substituir o soro de cavalo, que ainda é usado para tratar sintomas graves após uma mordida de viúva negra.”

Pegando esquilos

Muitos pacientes mordidos por viúvas negras não são tratados porque o antiveneno é feito de proteínas derivadas de cavalos, que são estranhas ao corpo humano e podem causar efeitos colaterais indesejados. Estes incluem a doença do soro, uma reação às proteínas do anti-soro obtido de fontes não humanas e uma reação alérgica grave. O antídoto disponível também é uma mistura indefinida de anticorpos que varia de lote para lote. Apesar destas deficiências, este antídoto é a opção de tratamento mais eficaz no momento.

"Procuramos substituir o soro de cavalo por anticorpos humanos recombinantes para fornecer um produto melhor aos pacientes e evitar o uso de cavalos para produzir o soro", disse Hoost. Para fazer isso, os cientistas usaram um método in vitro chamado exibição de anticorpos fagos.

"Esta abordagem utiliza uma coleção de genes extremamente diversificada de mais de 10 bilhões de anticorpos diferentes. A partir desta grande variedade de anticorpos, a exibição em fagos pode colher anticorpos que podem se ligar ao alvo desejado, neste caso uma toxina", explicou Hust.

Os anticorpos criados desta forma podem ser reproduzidos com a mesma qualidade continuamente porque a sequência de DNA do anticorpo humano é conhecida. Eles também podem melhorar o bem-estar animal porque os cavalos não precisam ser imunizados e sangrados para produzir toxinas anti-viúva negra.

Otimização de anticorpos

A equipe de Hust desenvolveu candidatos a anticorpos que poderiam ser usados para desenvolver anticorpos terapêuticos. Um total de 45 dos 75 anticorpos gerados mostraram neutralização da alfa-latrotoxina in vitro. Um anticorpo, denominado MRU44-4-A1, apresentou neutralização excepcionalmente alta.

O que surpreendeu os investigadores foi que apenas dois dos anticorpos foram eficazes contra o veneno de outras espécies de viúvas. “Para desenvolver tratamentos potenciais para todas as latrotoxinas, e não apenas para a toxina da viúva negra europeia, precisaremos de anticorpos de reacção cruzada melhorados”, sublinhou Hust. Os pesquisadores também observaram que são necessárias mais etapas pré-clínicas para avaliar a eficácia dos anticorpos antes de entrar nos ensaios clínicos.

"Em outro projeto, mostramos que poderíamos desenvolver anticorpos humanos para tratar a difteria que sejam eficazes em estudos in vivo. Pretendemos seguir os mesmos passos para anticorpos contra o veneno da viúva negra. Isto é especialmente importante porque com as aranhas invadindo novos habitats, a incidência de latrodectismo e a necessidade de alternativas terapêuticas podem aumentar nos próximos anos", concluiu Hoost.