Biomarcadores não mentem: adolescentes que fumam cigarros eletrônicos recebem tanta nicotina quanto fumantes

Um estudo populacional sobre biomarcadores publicado no JAMA Network Open constatou que, entre jovens de 16 a 19 anos, o hábito exclusivo de vaporizar produziu níveis de nicotina no corpo semelhantes aos do cigarro eletrônico. E entre os "apenas vaporizadores", o uso de e-líquidos com sais de nicotina foi associado a níveis ainda maiores de exposição à nicotina.

Fundo

Nos últimos anos, o uso de cigarros eletrônicos entre adolescentes aumentou. Novas fórmulas e dispositivos (especialmente aqueles com sais de nicotina) tornam o vapor mais suave, permitindo que doses maiores de nicotina sejam inaladas sem irritação na garganta. Com regulamentações desiguais em diferentes países e um mercado em rápida transformação, surge uma pergunta fundamental: qual é a real "carga de nicotina" dos adolescentes que usam cigarros eletrônicos em comparação com os fumantes?

Por que biomarcadores são melhores do que pesquisas Os
autorrelatos de adolescentes sobre o "número de tragadas" e a "intensidade" dos líquidos são imprecisos: os cartuchos, a velocidade da tragada e a potência do dispositivo mudam. Portanto, biomarcadores objetivos de nicotina na urina são utilizados:

• Cotinina e trans-3'-hidroxicotinina são metabólitos estáveis da nicotina, refletindo a exposição nos últimos 1 a 3 dias.
• TNE-2 (soma de dois metabólitos, geralmente ajustados para creatinina) é uma avaliação integrada da exposição total à nicotina.

Esses indicadores nos permitem comparar grupos (somente vaporização, somente cigarros, uso duplo, nenhum uso) sem depender da memória dos entrevistados.

Por que a ênfase no "sal de nicotina"?
A nicotina livre ("base livre") em altas concentrações produz um vapor "queimado"; as formas de sal (sal de nicotina) "amortecem" o vapor, reduzem a irritação e aumentam a transferência de nicotina na mesma tragada. Em um público adolescente, isso pode acelerar a formação de dependência, apesar da aparente "suavidade" do produto.

Design que fecha as lacunas
Comparar adolescentes de vários países (Canadá, Inglaterra, EUA) e dividi-los em grupos puramente comportamentais (“somente vaporizadores”, “somente cigarros”, “usuários duplos”, “não usuários”) oferece uma oportunidade rara para:

• para avaliar a carga real de nicotina confirmada bioquimicamente na vida cotidiana;
• entender a contribuição do tipo de produto (sal vs. sem sal) e não apenas a "força" nominal do líquido;

• Compare os resultados com base nas diferenças de políticas e gama de produtos.

O que já era conhecido antes

• Adultos que fumam cigarros eletrônicos geralmente apresentam níveis de nicotina comparáveis aos de fumantes, mas os dados sobre adolescentes são limitados e fragmentados.
• Foi levantada a hipótese de que líquidos salinos aumentavam a absorção de nicotina e o risco de dependência em jovens, mas eram necessários biomarcadores populacionais, em vez de modelos de laboratório.

Por que os profissionais precisam desses resultados?

• É importante que pediatras, escolas e famílias conversem com os adolescentes não apenas sobre "sabor" e "dispositivos bonitos", mas sobre a carga real de nicotina, que pode ser tão alta quanto a dos cigarros.
• É útil que reguladores e programas de prevenção se concentrem na forma de nicotina (sal/sem sal) e em marcadores objetivos de exposição - isso é mais preciso do que contar "tragadas".

Ressalva metodológica importante:
Estudos de biomarcadores em adolescentes são tipicamente transversais: são bons em mostrar o nível de exposição no presente, mas não respondem a questões de causalidade e desfechos clínicos de longo prazo. Para isso, coortes longitudinais e painéis de marcadores expandidos são necessários.

O que foi estudado e como

• Quem: 364 adolescentes de 16 a 19 anos do Canadá, Inglaterra e EUA.
• Quando: coleta de setembro de 2019 a janeiro de 2022.
• Desenho: Estudo transversal (observacional); os participantes responderam a um questionário e coletaram urina matinal.
• Grupos: na última semana - nenhum (nem vape nem tabaco), somente vape, somente fumo, uso duplo.
• O que foi medido: marcadores de nicotina na urina - cotinina, trans-3'-hidroxicotinina e sua soma (TNE-2), todos ajustados para creatinina (para contabilizar a diluição).
• Um detalhe importante para os vapers: foi perguntado se o último dispositivo continha nicotina na forma de sais e qual a concentração de nicotina indicada (≤20 mg/ml, >20 mg/ml).

Por que o TNE-2? É uma avaliação mais "completa" da ingestão acumulada de nicotina do que a cotinina isoladamente: você soma os dois principais metabólitos e obtém um resultado mais confiável.

Principais resultados

1) Vaping ≈ fumar por carga de nicotina

• TNE-2 (média geométrica)
  - apenas vaporização: 3,10 nmol/mg creatinina
  - apenas fumo: 3,78
  - uso duplo: 6,07
  - não usuário: 0,19
• Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre "somente vaporização" e "somente fumo" (assim como "duplo"); todos os três grupos de "nicotina" foram significativamente maiores do que "não usado".

Conclusão: para adolescentes da geração atual de dispositivos, o uso do cigarro eletrônico ≠ "baixo teor de nicotina". De acordo com biomarcadores, este é um nível comparável ao dos cigarros.

2) Sais de nicotina - um "acelerador" de dose

Entre aqueles que apenas vaporizaram:

• Com a nicotina salgada, o TNE-2 foi várias vezes maior: 10,78 nmol/mg versus 2,72 com líquidos sem sal e 1,55 se o adolescente não soubesse o tipo. A relação permaneceu após os ajustes.
• No entanto, a simples divisão pela concentração (>20 mg/ml vs. ≤20 mg/ml) não produziu uma diferença clara no TNE-2. Em outras palavras, a forma (sal vs. nicotina "livre") é mais importante do que apenas o número no rótulo.

3) Países

Os níveis foram bastante semelhantes entre Canadá, Inglaterra e EUA; pequenas diferenças entre fumantes (menores no Canadá do que na Inglaterra) não fizeram diferença.

Por que isso é importante?

• Vício: Como a exposição à nicotina em adolescentes que usam cigarros eletrônicos é comparável à de fumantes, o risco de desenvolver vício e trajetórias de uso a longo prazo é alto.
• Papel dos sais: As fórmulas com sais são mais suaves no paladar/garganta e facilitam tragadas profundas, liberando mais nicotina. Isso corrobora dados laboratoriais e populacionais sobre a maior "aderência" dos dispositivos com sal.
• Regulatório: os limites em mg/ml por si só não são suficientes. Faz sentido diferenciar:
  1. forma de nicotina (sal vs base livre),
  2. marcações claras no dispositivo,
  3. restringindo a venda de dispositivos de alta dosagem/sal para adolescentes.

O que isso não prova

• O estudo é transversal: vemos um corte transversal, mas não podemos estabelecer causalidade.
• Autorrelatos: tipo/concentração de nicotina - autorrelatados; embalagem e rotulagem de mercado muitas vezes confusas.
• O tamanho dos subgrupos (por exemplo, vapers de sal puro) não é enorme; os biomarcadores são de uma porção matinal.

No entanto, o quadro é consistente com o que sabemos sobre líquidos salinos e sua capacidade de fornecer nicotina nos níveis dos cigarros.

Conclusões práticas

Para pais e escolas

• “Isto não é cigarro” é um argumento fraco: os níveis de nicotina são comparáveis.
• Não apenas controle "quantos minutos você vaporiza", mas também o que exatamente: dispositivos de cápsula com sais são uma zona de risco especial.
• Conversas ≠ proibições: trabalhe com motivação, alternativas ao estresse e empresas onde “é aceitável não brincar”.

Para médicos

• Adicione algumas perguntas sobre o tipo de dispositivo e líquido (salgado/sem sal) à triagem de adolescentes.
• Sinais de vício (primeiras tragadas matinais, dificuldades para parar) não são incomuns entre vapers e exigem a mesma seriedade que entre fumantes.

Para reguladores

• Considere marcações grandes obrigatórias no próprio dispositivo/cartucho com a forma e a concentração de nicotina.
• Discuta limites para formas de sal e controle de canais de vendas (incluindo terceiros, marketplaces, redes sociais).

Resumo

O uso de cigarros eletrônicos por adolescentes na década de 2020 não é mais uma "versão light" da nicotina. Em termos de biomarcadores, a carga de nicotina é comparável à dos cigarros, e os líquidos com sal a aumentam significativamente ainda mais. Se o objetivo é realmente reduzir os riscos para os adolescentes, combater apenas os miligramas por mililitro não será suficiente: são necessárias rotulagens transparentes, levando em consideração a forma da nicotina e trabalhando com a disponibilidade.

Fonte: Hammond D. et al. Rede JAMA aberta (3 de março de 2025; 8(3):e2462544); PubMed/PMC; Página da edição de março aberta da JAMA Network. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.62544