Novas publicações
Ativação da imunidade inata: uma parte importante do mecanismo identificado
Última revisão: 14.06.2024
Todo o conteúdo do iLive é medicamente revisado ou verificado pelos fatos para garantir o máximo de precisão factual possível.
Temos diretrizes rigorosas de fornecimento e vinculamos apenas sites de mídia respeitáveis, instituições de pesquisa acadêmica e, sempre que possível, estudos médicos revisados por pares. Observe que os números entre parênteses ([1], [2], etc.) são links clicáveis para esses estudos.
Se você achar que algum dos nossos conteúdos é impreciso, desatualizado ou questionável, selecione-o e pressione Ctrl + Enter.
Os pesquisadores da LMU decifraram a complexa interação de várias enzimas em torno do receptor imune inato Toll-like receptor 7 (TLR7), que desempenha um papel importante na proteção de nosso corpo contra vírus.
O receptor Toll-like 7 (TLR7), localizado nas células dendríticas do nosso sistema imunológico, desempenha um papel crítico na nossa defesa natural contra vírus. O TLR7 reconhece vírus de fita simples e outros RNAs estranhos e ativa a liberação de mediadores inflamatórios. A disfunção deste receptor também desempenha um papel fundamental nas doenças autoimunes, tornando a compreensão e, idealmente, a modulação do mecanismo de ativação do TLR7 ainda mais importante.
Pesquisadores liderados pelos professores Veit Hornung e Marlin Berouti do Centro de Genética de Munique e do Departamento de Bioquímica da LMU conseguiram investigar o complexo mecanismo de ativação. Era sabido por estudos anteriores que moléculas complexas de RNA devem ser cortadas para que o receptor as reconheça.
Usando uma variedade de tecnologias, desde biologia celular até microscopia crioeletrônica, os pesquisadores da LMU descobriram como o RNA estranho de fita simples é processado para detectar o TLR7. Seu trabalho foi publicado na revista Immunity.
Numerosas enzimas estão envolvidas no reconhecimento de RNA estranho
Durante a evolução, o sistema imunológico se especializou em reconhecer patógenos pelo seu material genético. Por exemplo, o receptor imune inato TLR7 é estimulado por RNA viral. Podemos pensar nos RNAs virais como longas cadeias de moléculas que são grandes demais para serem reconhecidas como ligantes do TLR7. É aqui que as nucleases vêm em socorro – ferramentas de corte molecular que cortam a “cadeia de RNA” em pequenos pedaços.
As endonucleases cortam as moléculas de RNA ao meio como uma tesoura, enquanto as exonucleases cortam a cadeia de uma extremidade à outra. Este processo gera diferentes pedaços de RNA que agora podem se ligar a duas bolsas diferentes do receptor TLR7. Somente quando ambas as bolsas de ligação ao receptor são ocupadas por esses pedaços de RNA é que uma cascata de sinalização é desencadeada, o que ativa a célula e causa um estado de alarme.
Imagem gráfica. Fonte: Imunidade (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Os pesquisadores descobriram que o reconhecimento do RNA do TLR7 requer a atividade da endonuclease RNase T2, atuando em conjunto com as exonucleases PLD3 e PLD4 (fosfolipase D3 e D4). "Embora se soubesse que essas enzimas podem degradar o RNA", diz Hornung, "agora demonstramos que elas interagem e, assim, ativam o TLR7."
Equilibrar o sistema imunológico
Os pesquisadores também descobriram que as exonucleases PLD desempenham um papel duplo nas células do sistema imunológico. No caso do TLR7, têm efeito pró-inflamatório, enquanto no caso de outro receptor TLR, o TLR9, têm efeito antiinflamatório. “Este duplo papel das exonucleases PLD sugere um equilíbrio bem coordenado para controlar as respostas imunológicas adequadas”, explica Berouti.
"A estimulação e inibição simultâneas da inflamação por essas enzimas podem servir como um importante mecanismo de proteção para prevenir disfunções no sistema." O papel que outras enzimas podem desempenhar nesta via de sinalização e se as moléculas envolvidas são adequadas como alvos para terapia será objeto de pesquisas futuras.