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Um amplo conjunto de genes envolvidos em mutações relacionadas à idade nas células sanguíneas foi identificado
Última revisão: 14.06.2024
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Os cientistas descobriram 17 genes adicionais que causam o crescimento anormal de células sanguíneas mutantes à medida que envelhecemos. Essas descobertas, publicadas na Nature Genetics, fornecem uma visão mais ampla sobre os fatores genéticos por trás da hematopoiese clonal, um processo associado ao envelhecimento que aumenta o risco de desenvolver câncer no sangue.
/p >Pesquisadores do Wellcome Sanger Institute, da Calico Life Sciences na Califórnia e da Universidade de Cambridge analisaram dados de sequenciamento de mais de 200 mil pessoas da coorte do UK Biobank. Eles procuraram genes que exibissem sinais de “seleção positiva”, em que as mutações permitem que as populações de células mutantes se expandam significativamente ao longo do tempo.
Os 17 novos genes identificados foram associados às mesmas doenças que as mutações anteriormente conhecidas associadas à hematopoiese clonal, destacando a sua relevância clínica na condução da acumulação de clones de células sanguíneas mutantes.
A descoberta destes factores genéticos anteriormente não reconhecidos abre novos caminhos para estudar os mecanismos moleculares subjacentes à hematopoiese clonal e o seu papel nas doenças, o que poderá levar a novas abordagens para melhorar o envelhecimento saudável. Também poderia levar a testes genéticos mais precisos para ajudar a identificar riscos de câncer no sangue e doenças cardiovasculares.
À medida que envelhecemos, nossas células acumulam mutações genéticas aleatórias. Algumas destas mutações podem proporcionar uma vantagem competitiva de crescimento, permitindo que as células mutantes proliferem e superem as células saudáveis, formando grandes “clones”, ou populações de células mutantes idênticas. Quando essa seleção positiva ocorre nas células-tronco do sangue, é chamada de hematopoiese clonal. Este processo está associado a cancros do sangue, doenças cardiovasculares e outras doenças relacionadas com a idade.
Embora estudos anteriores tenham identificado cerca de 70 genes associados à hematopoiese clonal, a maioria dos casos recentemente observados não está associada a mutações em nenhum desses genes condutores conhecidos. Isto sugere que fatores genéticos adicionais estão envolvidos.
Os pesquisadores decidiram mapear os padrões característicos de seleção positiva no envelhecimento do sistema sanguíneo usando dados de sequenciamento de exoma de mais de 200.000 indivíduos da coorte do Biobank do Reino Unido. Eles identificaram 17 genes que impulsionam o acúmulo de clones de células mutantes no sangue, além de genes condutores conhecidos.
A inclusão de mutações nestes genes recentemente identificados aumentou a prevalência da hematopoiese clonal em 18% na coorte do Biobank do Reino Unido, destacando o seu impacto no envelhecimento.
O Dr. Michael Spencer Chapman, coautor do estudo do Instituto Sanger, disse: "Embora os testes genéticos existentes tenham sido úteis para a detecção precoce de doenças, nossos resultados mostram que há espaço para melhorias. Ao incluir esses 17 testes adicionais genes associados à hematopoiese clonal, poderemos melhorar os testes genéticos para identificar melhor os riscos associados a cancros do sangue e doenças cardiovasculares."
Nick Bernstein, co-autor do estudo, anteriormente na Calico Life Sciences na Califórnia e agora na NewLimit, disse: "Com os nossos novos genes, temos agora uma imagem mais completa para desenvolver estratégias para retardar ou reverter a evolução anormal". Crescimento de células sanguíneas mutantes para promover um envelhecimento saudável Estes genes parecem influenciar a inflamação e a imunidade, factores importantes em doenças como doenças cardíacas e acidentes vasculares cerebrais. Embora as intervenções baseadas nesta investigação ainda estejam um pouco distantes, abrem a possibilidade de tratamentos futuros. Para uma ampla gama de doenças."
Jyoti Nangalia, autor sênior do estudo do Instituto Sanger e do Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, disse: "Nosso estudo identifica um conjunto muito mais amplo de genes que contribuem para o acúmulo de linhagens de células mutantes com a idade, mas isto é apenas o começo. São necessários estudos maiores em diferentes populações para identificar os genes condutores restantes e obter mais informações sobre o processo e as ligações entre as doenças."