Uma droga bem conhecida mata células-tronco cancerígenas

Um grupo de cientistas canadenses desenvolveu um novo método de busca de drogas, cujo alvo são células-tronco cancerígenas. O primeiro resultado bem sucedido da utilização deste método é um medicamento bem conhecido para o tratamento da esquizofrenia. Descobriu-se que ele poderia ser o assassino do câncer. Em experimentos de laboratório, o fármaco destrói as células precursoras das células leucêmicas sem prejudicar células-tronco normais do sangue. Isso significa que os médicos podem ter um método de tratamento da leucemia, excluindo a recorrência da doença.

Apesar do fato de que cirurgia, quimioterapia e radiação podem livrar o corpo de células cancerosas, o câncer retorna frequentemente após meses ou mesmo anos. Hoje, os culpados da recorrência dos cientistas reconhecem as chamadas células-tronco do câncer - resistentes à quimioterapia e à radiação e, portanto, permanecem no corpo. As teorias de que as células-tronco são a fonte de muitos tipos de câncer existem há 15 anos: em 1997, os cientistas canadenses descobriram as células estaminais do câncer em certos tipos de leucemia. Desde então, eles foram encontrados nos cânceres de mama, cérebro, pulmão, gastrointestinal, próstata e ovário.

De acordo com muitos cientistas, o método ideal para tratar esses tipos de câncer seria uma combinação de drogas anti-câncer tradicionais com drogas, cujo alvo são as células-tronco cancerígenas. Mas, uma vez que existem muito poucas células desse tipo no corpo e são difíceis de cultivar no laboratório, muito poucos desses preparativos foram encontrados e nenhum deles é usado na prática clínica.

Alguns anos atrás, um grupo de Doutor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, Universidade de McMaster (McMaster University) confrontados com várias linhas de células estaminais pluripotentes (células derivadas de embriões, ou células adultas reprogramadas que pode transformar-se em qualquer tipo de tecidos especializados) , que apresentava algumas características das células estaminais cancerosas. As células dessas linhas foram divididas, sem serem diferenciadas em mais especializadas.

O propósito do último trabalho do Dr. Bhatia e seus colegas, recentemente publicado na revista Cell, foi descobrir se é possível, com a ajuda de quaisquer compostos químicos, diferenciar ou amadurecer essas células em células normais, parar de compartilhar anormalmente e morrer de morte natural. De acordo com os pesquisadores, esta seria uma maneira menos tóxica de se livrar das células-tronco do câncer do que a destruição direta.

Depois de rastrear centenas de compostos, incluindo medicamentos já aprovados, os pesquisadores identificaram vários que atendiam seus requisitos: esses produtos químicos causavam células de linha pluripotente para se diferenciar sem prejudicar as células estaminais normais necessárias pelo corpo.

Um dos compostos mais potentes foi a tioridazina (tioridazina), um medicamento neuroléptico usado para tratar a esquizofrenia. Thioridazine bloqueou o crescimento de células-tronco de leucemia mielóide aguda (AML), obtidas de pacientes. Além disso, ele reduziu o número de células estaminais AML em camundongos com leucemia, que se desenvolveu como resultado da introdução dessas células. Em todos os casos, as células estaminais normais do sangue permaneceram saudáveis. Em combinação com a tioridazina, o fármaco padrão usado para tratar AML foi 55 vezes mais potente contra as células estaminais da AML in vitro do que com a monoterapia com este medicamento.

Os cientistas planejam realizar ensaios clínicos desta combinação em 15 pacientes com AML resistente à monoterapia com um medicamento padrão.

"Dado que este medicamento é aprovado e demonstra um efeito sinérgico, queremos seguir imediatamente os ensaios sobre os pacientes", diz o Dr. Bhatia, diretor científico do Instituto de Pesquisa de Células-Tronco e Câncer da Universidade McMaster (pesquisa de células-tronco e células-tronco de McMaster Instituto).

O sistema de busca na Universidade de McMaster, que identifica as diferenças entre as células-tronco pluripotentes humanas neoplásicas e normais (HPSCs), permite identificar pequenas moléculas do banco de dados de compostos conhecidos que inibem a capacidade das células-tronco cancerosas (CSCs) de auto-renovar e induzir sua diferenciação. Os resultados já obtidos demonstram o valor dos HPSCs neoplásicos para a identificação de drogas alvo de células-tronco cancerígenas e nos permitem considerar o uso da diferenciação de células-tronco cancerígenas como uma estratégia terapêutica.

Uma descoberta muito interessante foi feita durante a pesquisa. A tioridazina, cujo mecanismo de ação se baseia no bloqueio dos receptores do neurotransmissor dopamina, aparentemente bloqueia esses receptores em células-tronco da leucemia. De acordo com o Dr. Bhatia, ninguém percebeu até agora que existem receptores de dopamina em células estaminais de câncer, que geralmente são associados à transmissão de sinais nervosos e são encontrados principalmente no cérebro. Mas seu grupo encontrou-os nas células-tronco não apenas de AML, mas também de câncer de mama. O cientista acredita que um teste avaliando a quantidade de receptores de dopamina em amostras de sangue ou tecido pode se tornar um marcador precoz de diagnóstico e prognóstico desses tipos de câncer.

Colegas do Dr. Bhatia levaram suas descobertas com uma certa quantidade de ceticismo científico justificado. Por exemplo, um oncologista Thomas Hudson do Instituto de Pesquisa de Câncer do Ontário gostaria de saber mais sobre o mecanismo pelo qual os receptores de dopamina transformam uma célula em um tumor de câncer. E o biólogo Piyush Gupta, pesquisador de câncer no Whitehead Institute for Biomedical Research nos Estados Unidos, e usando um sistema celular diferente para procurar drogas que visam células cancerosas, acredita que as células estaminais pluripotentes não podem considera inequivocamente a imitação do câncer. No entanto, ele é obrigado a admitir que os resultados obtidos no modelo de leucemia são mais do que convincentes.

O próximo passo do grupo do Dr. Bhatia será avaliar a eficácia da tioridazina em outros tipos de câncer. Além disso, os cientistas examinarão mais de perto as capacidades de várias drogas identificadas com a tioridazina. No futuro, em cooperação com outros grupos acadêmicos e indústria, milhares de compostos químicos serão analisados. Segundo o Dr. Bhatia, o objetivo de todos os seus parceiros é encontrar drogas únicas e mudar a estratégia de tratamento do câncer.

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