O câncer é uma doença multifatorial

Cientistas do Instituto de Pesquisa Biomédica de Barcelona (Espanha), liderados por Travis Stacker e colegas do Sloan-Kettering Cancer Center em Nova York (EUA), forneceram novas informações sobre a origem dos tumores malignos. Os resultados de suas pesquisas são publicados na revista Proceedings of the National Academy of Sciences (disponível publicamente).

Os autores acreditam que a aparência primária de um tumor, seu tipo e agressividade dependem de uma combinação específica de defeitos em vários processos cujo objetivo é preservar a integridade das células, como formas de restaurar a estrutura normal do DNA ou controlar o ciclo celular (divisão). Como evidência disso, mostrou-se que os camundongos com alto grau de instabilidade cromossômica e um programa defeituoso de apoptose (morte celular) - essas "marcas negras" mais expressivas de câncer - de fato raramente recebem câncer.

De acordo com os pesquisadores, se um tumor é formado ou não depende, primeiro, desse momento durante o ciclo celular, quando o dano ocorreu e, em segundo lugar, sobre o componente particular do sistema de recuperação afetado e, finalmente, sobre o que mais Os componentes do sistema de autodestruição estão enfraquecidos aqui e agora. Ou seja, o mais importante não é um fator, nem uma quebra (facilmente detectada após o fato), mas uma combinação infeliz de vários fatores e defeitos.

Os autores usaram ratos portadores de mutações em genes-chave responsáveis pelo reparo do DNA danificado. Então, esses genes foram combinados com outras mutações que afetam o curso da apoptose ou a qualidade do controle sobre o ciclo celular, até que a combinação "desafortunada" para ratos foi identificada, cujo conjunto de fatores foi suficiente para iniciar a oncogênese.

Durante a replicação do DNA na célula divisória, há toda uma série de pontos de controle em que a correção do processo contínuo de duplicação é testada. Se a célula detectar erros em qualquer ponto, o crescimento da célula pára e um processo extremamente complexo de reparo do DNA é implementado. Se ele também trabalha com erros e a célula acumula mais erros no genoma, as proteínas da última linha de defesa, como o supressor de tumor p53, aparecem na cena. Não trocando por bagatelas, eles continuam imediatamente para ativar o programa de morte celular ou interromper o ciclo celular (a célula envelhecerá e morrerá sem deixar descendência). Tudo isso, como pode ser visto, é uma rede muito complexa de proteínas que interagem.

O estudo mostrou que a instabilidade genômica em si não é uma condição necessária e suficiente para o desenvolvimento obrigatório de um tumor. Os autores acreditam que é necessário estudar mais detalhadamente os diferentes tipos de neoplasias malignas, tentando determinar os fatores-chave da oncogênese que ocorreu, mesmo que isso seja mais difícil do que procurar uma agulha em um palheiro, como um único fator óbvio, como se mostra agora, não é suficiente.

A identificação precisa dos componentes das "combinações desafortunadas" pode transformar diagnósticos modernos e terapia de doenças oncológicas.

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