A terapia genética aumentou a expectativa de vida

Ao influenciar certos genes, é possível aumentar a expectativa de vida média de animais de muitas espécies, incluindo mamíferos, que já foram comprovados por muitos estudos. No entanto, até hoje significava uma mudança irreversível nos genes dos animais no estágio embrionário de desenvolvimento, uma abordagem que não é viável em relação ao corpo humano. Cientistas do Centro Nacional de Pesquisa Espanhol Câncer (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO), sob a liderança do seu director Maria Blasco (María Blasco) provou que o tempo de vida de ratos pode ser aumentada por uma única administração da droga, o impacto imediato sobre genes do animal no estado adulto. Eles fizeram isso com terapia genética, uma estratégia que nunca foi usada para combater o envelhecimento. O uso deste método em camundongos é reconhecido como seguro e efetivo.

Os resultados do estudo são publicados na revista EMBO Molecular Medicine. Usando a terapia genética, os investigadores do CNIO em colaboração com Edward Ayuso (Eduard Ayuso) e Fátima Bosch (Fátima Bosch) do Centro de Biotecnologia Animal e Gene Therapy (Centro de Biotecnologia Animal e Terapia Genética) Universidade Autónoma de Barcelona (Universitat Autònoma de Barcelona) tem " rejuvenescimento "em experimentos em adultos (anseios) e camundongos de idade (dois anos de idade).

Os ratos que receberam terapia com a idade de um ano viveram mais em média em 24% e com a idade de dois anos - em 13%. Além disso, o tratamento levou a uma melhoria significativa na saúde animal, atrasando o desenvolvimento de doenças relacionadas à idade - como osteoporose e resistência à insulina - e melhorando os indicadores de envelhecimento, como a coordenação neuromuscular.

A terapia gênica utilizada consistiu na introdução de animais com um vírus de DNA modificado em que os genes virais foram substituídos pelos genes da enzima telomerase, que desempenha um papel fundamental no envelhecimento. A telomerase restaura as regiões terminais dos cromossomos, conhecidos como telômeros, e assim retarda o curso do relógio biológico da célula e, conseqüentemente, do organismo inteiro. O vírus atua como um veículo que entrega o gene da telomerasa às células.

Este estudo "mostra que é possível desenvolver terapia genética anti-envelhecimento baseada na telomerase sem aumentar a incidência de câncer", afirmam os autores. "Os organismos de envelhecimento acumulam danos no DNA devido ao encurtamento de telômeros, [este estudo] mostra que a terapia genética baseada na síntese de telomerase pode restaurar ou atrasar a ocorrência de tais lesões".

Os Telomeres protegem as extremidades dos cromossomos, mas eles não podem fazer isso sem parar: com cada divisão da célula, os telômeros tornam-se mais curtos até serem encurtados para que eles percam suas funcionalidades completamente. Como resultado, a célula deixa de dividir e envelhecer ou morre. A telomerase evita isso, evitando o encurtamento de telômeros ou até mesmo restaurando seu comprimento. Essencialmente, o que ela faz é parar ou redefinir o relógio biológico da célula.

Mas na maioria das células, o gene da telomerasa é ativo apenas antes do nascimento; em células de um organismo adulto, com poucas exceções, a telomerase não é expressa. Essas exceções são representadas por células-tronco adultas e células cancerígenas irrestritamente divididas, que são, portanto, imortais: a chave para a imortalidade das células tumorais é precisamente a expressão da telomerase, foi demonstrada em vários estudos.

É esse o risco - um aumento na probabilidade de desenvolver tumores cancerosos - que atrasa a pesquisa no desenvolvimento de medicamentos antienvelhecimento baseados na telomerase.

Em 2007, o grupo Blasko provou que é possível prolongar a vida de camundongos transgénicos cujo genoma foi irreversivelmente alterado no estágio embrionário: os cientistas forçaram suas células a expressar telomerase e, além disso, incorporaram cópias adicionais dos genes de resistência ao câncer. Esses animais vivem 40% mais do que o normal sem câncer.

Os ratos que receberam terapia genética nestas experiências também são livres de câncer. Na opinião dos cientistas espanhóis, isso se deve ao fato de que o tratamento começa quando os animais já são adultos e, portanto, não tem tempo para acumular um número suficiente de divisões aberrantes para o aparecimento de tumores.

Além disso, o tipo de vírus utilizado para administrar o gene da telomerasa às células é de grande importância. Os autores selecionaram vírus aparentemente seguros, que foram utilizados com sucesso na terapia genética de hemofilia e doenças oculares. Em particular, estes não estão replicando vírus obtidos de outros que não são patogênicos para humanos.

Este estudo é visto principalmente como uma prova da correção do conceito de que a terapia baseada em telomerase é uma abordagem possível e geralmente segura para aumentar a expectativa de vida sem doenças e tratar doenças associadas a telômeros curtos.

Embora este método não consiga encontrar uso como agente antienvelhecimento para o corpo humano, pelo menos no curto prazo, pode abrir novas possibilidades no tratamento de doenças associadas à presença de telômeros anormalmente curtos nos tecidos, por exemplo, em alguns casos de fibrose pulmonar humana .

De acordo com Blasco, "o envelhecimento não é atualmente considerado uma doença, mas os cientistas estão cada vez mais inclinados a considerá-la como uma fonte comum de condições como a resistência à insulina ou doenças cardiovasculares, cuja freqüência aumenta com a idade. Com o tratamento das células envelhecidas, podemos prevenir essas doenças ".

"Uma vez que o vetor que usamos expressa o gene alvo (telomerase) por um longo período, conseguimos nos limitar a sua administração única", explica Bosch. "Esta pode ser a única solução prática para a terapia anti-envelhecimento, uma vez que outras estratégias exigiriam a administração da droga ao longo da vida do paciente, multiplicando o risco de efeitos colaterais".

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