Diagnóstico de anormalidades do trabalho

O problema central na obstetrícia moderna é a regulação do trabalho, uma vez que esclarecer a natureza dos mecanismos que estimulam a atividade contrátil do útero é um pré-requisito necessário para reduzir o número de partos patológicos, intervenções cirúrgicas, sangramento hipo-atônico e redução da mortalidade perinatal. Foram identificados grupos de gestantes de alto risco para o desenvolvimento de anormalidades do trabalho.

A introdução de novos fármacos farmacológicos e métodos de influência não medicamentosa na prática médica ampliou significativamente as possibilidades de médicos práticos no tratamento de anormalidades do trabalho. No entanto, isto não resolve o problema da regulação do tônus do músculo liso, como significativamente associada com a prevalência de métodos empíricos na busca de novas drogas, especialmente em encontrar drogas ação miotrópico, e a actual falta de um conhecimento suficientemente profundo dos mecanismos que moldam o tom dos músculos lisos no complicado gravidez e parto e atividade contrátil do útero no processo do ato genérico.

Ao longo de muitos anos de pesquisa sobre a natureza da contração muscular, avanços significativos foram feitos na resolução dos problemas centrais da mobilidade biológica:

• a ultraestrutura do aparelho contrátil;
• estudo de propriedades físico-químicas e mecanismos de interação das principais proteínas contráteis - actina e miosina;
• procure formas de converter a energia química do trifosfato de adenosina (ATP) em uma mecânica;
• na análise comparativa das propriedades morfofuncionais dos sistemas contráteis de várias células musculares.

Os problemas de regulação da atividade muscular começaram a ser abordados apenas na última década e esses estudos se concentram principalmente na elucidação dos mecanismos de gatilho do próprio ato contrátil.

Atualmente, é geralmente aceito que o trabalho mecânico realizado por vários sistemas contráteis de uma célula viva, incluindo o trabalho mecânico do músculo contratante, é realizado devido à energia acumulada em ATP e está associado ao funcionamento da atiromixina adenosina trifosfatase (ATPase). A relação entre o processo de hidrólise e a redução é indubitável. Além disso, a compreensão do mecanismo molecular da contração muscular, que também requer um conhecimento preciso da natureza da contração muscular e da interação estrutural entre a actina e a miosina, aprofundará ainda mais o conhecimento dos processos moleculares associados ao trabalho da ATPase de aomiomiosina.

Os mecanismos bioquímicos que regulam a energia e os aparelhos contráteis da célula muscular são analisados e discute-se a relação entre esses mecanismos bioquímicos de controle da ATPase e o fenômeno da fadiga muscular. Os indicadores de fadiga no músculo de contração são uma diminuição da força de contração e a taxa de crescimento, bem como uma diminuição da taxa de relaxamento. Deste modo, a magnitude da força desenvolvida pelo músculo com uma única redução ou modo isométrica como a velocidade máxima de encurtamento dos músculos proporcional actividade de ATPase da actomiosina taxa de relaxamento e correlaciona-se com a actividade de ATPase retículo.

Nos últimos anos, mais e mais pesquisadores estão prestando atenção ao estudo das características da regulação da contração muscular lisa. Isso levou ao surgimento de vários pontos de vista, conceitos, hipóteses, muitas vezes contraditórios. Os músculos lisos, como qualquer outro, se contraem no ritmo da interação de proteínas - miosina e actina. Nos músculos lisos, é demonstrado um sistema duplo de Ca ^{2 +} - a regulação da interação actina-miosina e conseqüentemente a contração. A presença de várias maneiras de regular a interação actina-miosina parece ter um grande significado fisiológico, uma vez que a confiabilidade da regulação aumenta com a atividade de dois ou mais sistemas de controle. Isso parece extremamente importante na manutenção de tais mecanismos homeostáticos como o controle da pressão arterial, trabalho e outros músculos lisos.

Um certo número de variações periódicas de parâmetros fisiológicos e bioquímicos que caracterizam o relaxamento dos músculos lisos sob influência de medicamentos, especialmente antiespasmódicos: o aumento do potencial de membrana observada simultaneamente com a depressão de actividade de pico espontânea ou induzida, diminuição do consumo de oxigénio do músculo liso e do conteúdo de ATP, o aumento da concentração de ácido difosfórico adenosina (ADP), ácido adenosina monofosfórico (AMP) e 3,5-AMP cíclico.

Para entender a natureza dos eventos intracelulares envolvidos no processo de contração do miometrio e sua regulação, propõe-se o seguinte modelo, que inclui quatro processos inter-relacionados:

• interação do sinal (por exemplo, oxitocina, PGEg) com receptores de membrana da célula do miométrio ou com despolarização elétrica da membrana celular;
• excesso estimulado por cálcio de fosfotidilinositol dentro da membrana e liberação de inositol trifosfato (um potente ativador intracelular) e ácido araquidônico;
• síntese de prostaglandinas (PHF PGEg e ₂ ) no miométrio, o que leva a um aumento na concentração de cálcio intracelular e a formação de pontos de ligação nos espaços intercelulares;
• fosforilação dependente do cálcio da cadeia leve da miosina e contração muscular.

O relaxamento do miométrio é conseguido através de processos que dependem de AMP cíclica e proteína quinase C. O ácido araquidônico endógeno liberado durante a contração muscular pode ser metabolizado em PG1 ₂, o que estimula a produção de cAMP por receptores ativados. O AMP cíclico ativa a A-quinase, que catalisa a fosforilação de quinosomas de cadeia leve de miosina e fosfolipase C (fosfodiesterase, envolvida no metabolismo do fosfotídilinositol), inibindo sua atividade. O AMP cíclico também estimula a deposição de cálcio no retículo sarcoplásmico e a expulsão do cálcio da célula.

As prostaglandinas (endógenas e exógenas) têm uma série de efeitos estimulantes sobre o miometrio.

Em primeiro lugar, eles podem atuar sobre os receptores secretores da membrana, estimulando o fluxo de fosfitodilinositol dentro da membrana e eventos subseqüentes levando a mobilização de cálcio e contração uterina.

Em segundo lugar, a prostaglandina excitatório (PGE- ₂ e PHF ₂ ) sintetizado no miométrio após a libertação do ácido araquidónico pode mobilizar mais cálcio do retículo sarcoplasmático e aumentar o movimento chrezmembrannoe cálcio, actuando como ionóforos.

Em terceiro lugar, as prostaglandinas aumentam a ligação elétrica dos contornos celulares, induzindo a formação de pontos de fixação nos espaços intercelulares.

Em quarto lugar, as prostaglandinas têm uma alta capacidade de difusão e podem se difundir através das membranas celulares, aumentando assim a adesão das células bioquimicamente.

Sabe-se que o miométrio é sensível à ação de prostaglandinas exógenas durante a gravidez. A introdução de prostaglandinas ou seu precursor - ácido araquidônico - permite contornar a supressão local da biossíntese de prostaglandinas pelo efeito inibitório da fosfolipase. Portanto, as prostaglandinas exógenas podem acessar e estimular uma cascata de eventos intracelulares levando a sincronização e aumento das contrações do miométrio.

Tais efeitos das prostaglandinas levar a um aumento de sinal principal estimulador (independentemente de se tratar de uma oxitocina fetal ou materno ou prostaglandinas a partir do âmnio ou do decidua do útero) e para aumentar a intensidade das contracções provocadas por aumentando tanto o número de células activas, e redução da potência , gerado por uma célula.

Os processos que contribuem para o desenvolvimento de contrações uterinas relacionadas ao trabalho estão inter-relacionados, e cada processo pode ter derivação metabólica adicional em qualquer nível, o que pode resultar na realização de ações desejadas de vários medicamentos (por exemplo, tocolíticos).

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