Estudos imunológicos de aborto espontâneo

Indicações para exame imunológico: aborto habitual de gravidez de origem desconhecida; anembimon na anamnese; Gravidez anterior com atraso no desenvolvimento intra-uterino; morte fetal intrauterina em qualquer fase da gravidez; Doenças e condições autoimunes; presença na história da trombose arterial e venosa; trombocitopenia; falha na fertilização in vitro (FIV).

Tratamento com antibióticos, alguns procedimentos fisioterapêuticos levam a uma diminuição dos parâmetros de imunidade celular e humoral. O período de recuperação de índices de imunidade para a linha de base é diferente de 3 a 6 meses, portanto, estudos imunológicos devem ser realizados antes do início da terapia.

Se todos os parâmetros de imunidade forem reduzidos, o tratamento com agentes antibacterianos deve ser combinado com agentes imunomoduladores. Para recomendar a gravidez só é possível depois que os parâmetros da imunidade celular e humoral são restaurados, uma vez que uma reação imune adequada do corpo é necessária para o curso normal da gravidez.

Testes imunológicos para pacientes com aborto habitual.

• Imunofenotipagem

A imunofenotipagem de subpopulações da composição de linfócitos do sangue periférico permite revelar desvios da norma e, especialmente, estimar o nível de células ativadas responsáveis pela produção de citocinas pró-inflamatórias e autoanticorpos.

• Definição de anticorpos.

Existem 5 classes de anticorpos:

1. IgM - são os primeiros a aparecer em resposta à estimulação antigênica e são eficazes na ligação e aglutinação de microorganismos (antígenos). Eles têm uma molécula maior do que outras imunoglobulinas e não penetram a placenta no feto.
2. IgG - anticorpos, com uma resposta imune aparecem após a IgM, penetram em espaços extravasculares e através da placenta penetram o feto.
3. IgA - os principais anticorpos contidos nas secreções nos intestinos, pulmões, urina. Sua principal função é prevenir a penetração de antígenos da superfície no tecido.
4. IgE - normalmente constituem menos de 1 / 10.000 de todas as imunoglobulinas séricas, mas com alergias, o seu conteúdo se multiplica mais de 30 vezes eo conteúdo de IgE específica mais de 100 vezes.
5. IgD - atuam na superfície das células B, desempenhando uma função reguladora.

A definição de imunoglobulinas das três classes principais (A, M, G) é necessária na avaliação do estado imune. Um aumento no nível de IgM ocorre com uma infecção primária ou com exacerbação de uma infecção viral persistente. Um baixo nível de IgA é a base para se recusar a usar imunoglobulina durante o tratamento, pois são possíveis complicações anafiláticas. O mais importante na prática obstétrica é a definição de anticorpos específicos para infecções virais e parasitárias.

A presença de classe de imunoglobulinas IgG específica para o vírus herpes simplex, citomegalovírus, Toxoplasma significa que o paciente encontradas no passado com estes antigénios e que ela tem a imunidade e a activação de vírus do herpes simplex e / ou infecção por citomegalovirus em que o feto sofre duro não ser, e se houver Os anticorpos da classe IgG para toxoplasma fetal em geral não estarão doentes com esta doença.

A presença de IgM específica na ausência de IgG significa que existe uma infecção primária. Na presença de anticorpos IgM e IgG simultaneamente específicos, a maioria das vezes existe uma exacerbação de uma infecção viral crônica. É possível que não haja exacerbação, mas existe persistência persistente de anticorpos IgM.

Deve ser dada especial atenção aos pacientes que não possuem anticorpos contra tais infecções, que durante a gravidez podem causar danos graves ao feto - HSV, CMV, toxoplasmose e rubéola. Esses pacientes são chamados de seronegativos. Após o contato com um agente infeccioso, infecção e, consequentemente, a produção de anticorpos ocorre pela primeira vez. Primeiro, aparecem anticorpos da classe IgM, a chamada conversão ocorre e o paciente soronegativo torna-se seropositivo para uma infecção específica. Nesse caso, se a infecção causar malformações do feto, é freqüentemente que a gravidez é interrompida e não preservada, especialmente se a conversão foi observada no primeiro trimestre.

Portanto, ao determinar o veículo de vírus ao mesmo tempo, é necessário determinar a presença e classe de anticorpos específicos.

A avaliação do estado do interferão parece ser um ponto extremamente importante da pesquisa.

O interferão-y -. O grupo de proteínas produzidas em resposta a uma infecção viral, bem como sob a influência lipolisaharina etc, são produzidos por macrófagos IFN-a, fibroblastos de IFN-P e as células T (Th-1 Células Auxiliares) de IFN-y. Os interferões estimulam células para isolar proteínas que bloqueiam a transcrição da informação RNA do vírus. Os interferões são mais específicos de espécies do que outras citocinas.

Elevados níveis de interferão no soro interfere com o desenvolvimento normal de placentação, restringindo a invasão do trofoblasto e colocando sobre o embrião efeito tóxico directo. A estimativa de interferão sérico, espontânea de IFN de leucócitos produtos de reacção de leucócitos de IFN-a na indução do vírus da doença de Newcastle (NDV), produtos alfa e interferão beta no moduladores imunitários para a selecção dos indutores mais eficazes para um paciente particular (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Produção de linfócitos de IFN-y após indução com fito-hemaglutinina (PHA) konkvalinom (ConA), enterotoxina de estafilococos (SEA).

O desequilíbrio do sistema de interferão está disponível em quase todas as mulheres com abortos espontâneos habituais, especialmente com infecção viral crônica e distúrbios auto-imunes. Este desequilíbrio é manifestado por um aumento acentuado no interferão sérico ou uma diminuição acentuada na produção de todos os tipos de interferão pelas células sanguíneas em resposta a vários indutores.

• Os níveis de citocinas pró-inflamatórias e regulatórias são determinados por imunoensaio enzimático (Elisa) em células do soro, do muco e do tubo cervical, linfócitos ativados in vitro com sobrenadantes.

Atualmente, mais de 30 citocinas são conhecidas. Tradicionalmente, com base em efeitos biológicos, é costume separar:

• interleucinas - fatores reguladores de leucócitos (17 deles foram estudados);
• interferões - citocinas com atividade predominantemente antiviral;
• fatores de necrose tumoral que proporcionam efeitos citotóxicos imunorreguladores e diretos;
• fatores estimulantes de colônias - citocinas hematopoiéticas;
• quimiocinas;
• fatores de crescimento.

As citoquinas diferem em sua estrutura, atividade biológica e origem, mas compartilham uma série de características similares características desta classe de moléculas biorreguladoras.

O funcionamento do sistema de citoquinas é normalmente caracterizado por: o caráter individual da formação e da recepção de citocinas; Mecanismo de ação em cascata; localidade de funcionamento; redundância; interconectividade e interação de componentes. Normalmente, as citoquinas formadas pela resposta imune primária não entram praticamente na corrente sanguínea, não exercem efeitos sistêmicos, isto é, há um caráter local de sua ação.

A determinação de altos níveis de citocinas no sangue periférico sempre indica uma violação do princípio da localidade do funcionamento da rede de citoquinas, que é observada com doenças inflamatórias e auto-imunes intensas e prolongadas, acompanhadas de ativação generalizada de células do sistema imunológico.

A redundância do sistema de citoquinas se manifesta no fato de que cada tipo de células do sistema imune é capaz de produzir várias citoquinas e cada variedade de citocinas pode ser segregada por células diferentes. Além disso, para todas as citocinas, a multifuncionalidade com fortes efeitos de sobreposição é característica. Assim, a manifestação de sinais comuns e locais de inflamação causa uma série de citocinas: il-1, il-6, il-8, TNFa, fatores estimulantes de colônias.

Na proliferação de linfócitos T, il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa participam. Essa duplicação garante a confiabilidade do funcionamento da cascata de citoquinas. Sob a influência de antígenos específicos, a diferenciação T-helper ocorre em duas subpopulações: Th1 e Th2, diferindo em antígenos do principal complexo de histocompatibilidade e produzindo citoquinas. Th1 secreta predominantemente citocinas pró-inflamatórias, e Th2-regulador, causando principalmente reações humorais de hemopoiese, angiogênese.

A natureza generalizada da liberação de citocinas é manifestada por uma série de efeitos sistêmicos. Sabe-se que a letalidade no choque séptico não é determinada tanto pela ação da endotoxina quanto pelo aumento do nível de citocinas pró-inflamatórias que surgem em resposta à sua administração.

Os antagonistas mais importantes das citocinas pró-inflamatórias são citoquinas regulatórias - il-4, il-10.

Assim, o sistema de citoquinas para toda a diversidade é uma rede única e integrada, os distúrbios em que pode levar a uma quebra na auto-regulação, uma mudança na direção da resposta imune, que se torna particularmente importante nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário.

Portanto, é extremamente importante que todos os parâmetros da citoquina estejam dentro do intervalo normal antes do início da gravidez. O curso normal da gravidez é amplamente determinado pela proporção de efeitos imunossupressores e imunossupressores no endométrio, trofoblasto e, posteriormente, na placenta, na regulação da qual os componentes do sistema de citoquinas participam diretamente.

• Estudo de autoanticorpos.

Autoimunidade - uma imagem espelhada de tolerância, indica perda de tolerância pelo corpo, imunidade aos seus próprios antígenos. Normalmente, o sistema imunológico inibe a auto-atividade dos linfócitos através de mecanismos regulares. A violação deles pode levar à patologia auto-imune. A literatura descreve muitas opções para o desenvolvimento da auto-imunidade. Supõe-se que a infecção viral intracelular muda a natureza antigênica da célula "própria", como resultado do qual os anticorpos contra a célula "própria" podem aparecer. É possível que os microrganismos tenham antígenos comuns com o corpo humano, neste caso há uma eliminação insuficiente de todos os linfócitos B autorreactivos e a ocorrência de autoanticorpos. Assuma a presença de influências genéticas ao nível dos linfócitos B, subpopulações de células T, macrófagos, tecidos alvo e hormônios.

As doenças auto-imunes são mais comuns e mais severas nas mulheres. Nos últimos anos, a atenção dos cientistas do mundo tem sido focada em processos auto-imunes no corpo humano e, em particular, na prática obstétrica. Uma grande quantidade de pesquisa foi feita para entender o significado desses distúrbios, incluindo a patologia obstétrica.

A doença auto-imune mais significativa para a prática obstétrica é a síndrome antifosfolipídica. A incidência de síndrome antifosfolipídica em pacientes com aborto espontâneo habitual varia de 27 a 42%.

A definição de anticoagulante lúpico é realizada por métodos de hemostasia. Na prática obstétrica, grande importância é o anticoagulante lúpico. Acredita-se que a detecção de lúpus anticoagulante no sangue é uma expressão qualitativa de acção de certos níveis de auto-anticorpos de fosfolípido (cardiolipina, fosfatidiletanol, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilinazitol, ácido fosfotidilovaya) para a hemostase.

Grupo de risco pela presença de auto-anticorpos contra fosfolipídeos é a próxima categoria de pacientes com história está disponível: aborto habitual de origem desconhecida, morte fetal no II e III trimestre da gravidez, trombose arterial e venosa, doença cerebrovascular, anemia de origem desconhecida, reações falso-positivos para sífilis, toxicosis precoce da segunda metade da gravidez, retardo do crescimento intra-uterino, doenças auto-imunes.

Os anticorpos anticardiolipina, anticorpos contra outros fosfolípidos, fosforometanolamina, fosfotodilcolina, fosfatidilserina e ácido fosfídico são determinados pelo imunoensaio enzimático Elisa.

De acordo com os pesquisadores, o mesmo conjunto de células do sistema imunológico produz não apenas anticorpos contra os fosfolípidos, mas também outros anticorpos: anticorpos anti-DNA, anticorpos antinucleares, antitireoidianos, antispermáticos. Acredita-se que esses anticorpos representam até 22% do aborto habitual da gênese imune e cerca de 50% da infertilidade da gênese pouco clara e falhas de IVF.

Esses anticorpos podem ser direcionados tanto contra a molécula de DNA dupla quanto única, e também contra polinucleótidos e histonas. Na maioria das vezes eles são detectados em doenças auto-imunes, mas pode haver anticorpos sem a manifestação de uma doença auto-imune. Outros pesquisadores não compartilham essa visão. De acordo com os dados da pesquisa, esses autoanticorpos não são específicos, muitas vezes transitórios, não há dados científicos que explicam o mecanismo de sua ação nos abortos espontâneos habituais. De acordo com os estudos, esses anticorpos devem ser levados em conta, uma vez que podem ser marcadores de problemas auto-imunes e, embora ainda não haja explicação científica do mecanismo de ação, a gravidez sempre ocorre com complicações na forma de insuficiência placentária, retardo do crescimento intra-uterino.

Nos últimos anos, o trabalho apareceu sobre a importância dos anticorpos contra hormônios. Um grupo de células que produzem anticorpos CD 19 + 5 +. A ativação dessas células leva à aparência de autoanticorpos aos hormônios que são essenciais para o curso normal da gravidez: estradiol, progesterona, gonadotropina coriônica, hormônios tireoidianos, hormônio do crescimento.

Com um excesso de CD19 + + 5 devido à presença de auto-anticorpos para hormonas observou-se uma série de manifestações clínicas da síndrome: insuficiência fase lútea, resposta inadequada a síndrome de estimulação da ovulação "resistente do ovário" prematura "envelhecimento" dos ovários e a menopausa prematura. Quando autoanticorpos acção de CD19 activada + 5 + leva a violações implante precoce de necrose e inflamação no decidua, a disrupção da formação fibrinoide, deposição de fibrina excessiva. Quando FIV nestes pacientes apresentam divisão lento e fragmentação de embriões, aumento lento nível de gonadotrofina coriônica na gravidez, danos saco vitelino, hematoma nível subchorial.

Em nossa clínica, só podemos identificar anticorpos contra a gonadotrofina coriónica e atribuímos grande importância a este aspecto no aborto habitual da gravidez.

O mesmo conjunto de células produz autoanticorpos para neurotransmissores, incluindo serotonina, endorfinas e encefalinas. Quando estes anticorpos estão presentes, observa-se a resistência do ovário à estimulação, a circulação sanguínea no útero é reduzida, observa-se desbaste endometrial, depressão ocorre frequentemente, fibromialgia, distúrbios do sono, incluindo suores noturnos, ataques de pânico, etc.

Infelizmente, muitos métodos para identificar autoanticorpos não são padronizados, eles exigem um mecanismo de ação mais preciso. Os médicos práticos devem estar cientes da existência desta área de pesquisa quando os abortos espontâneos de uma gênese desconhecida são enviados para laboratórios e departamentos especializados, em vez de resolver esse problema prescrevendo não-shpy e progesterona.

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