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Testes hormonais para o aborto espontâneo da gravidez

 
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Última revisão: 08.07.2025
 
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O objetivo dos estudos hormonais em pacientes com aborto habitual é determinar as causas da formação do aborto habitual, a gravidade dos distúrbios hormonais para selecionar a terapia adequada.

Considerando as mudanças significativas nos níveis de hormônios sexuais ao longo das fases do ciclo, conduzimos os estudos nos dias 7–8 da fase I do ciclo e nos dias 21–23 do ciclo (4º dia do aumento da temperatura basal).

A produção de estradiol é caracterizada por um aumento bifásico em seu conteúdo sanguíneo durante o ciclo menstrual. Na fase folicular inicial, o conteúdo de estradiol não excede 367 nmol/l (100 pg/ml). O aumento máximo em seu nível é observado na véspera da ovulação, o que reflete a atividade funcional do folículo maduro. Nos dias seguintes, observa-se uma diminuição no conteúdo de estradiol para 422,0 nmol/l (115 pg/ml); na fase lútea do ciclo, o conteúdo de estradiol aumenta gradualmente para valores ligeiramente inferiores aos níveis hormonais na véspera da ovulação.

O segundo aumento na concentração de estradiol no 21º ou 22º dia do ciclo é um reflexo da atividade hormonal do corpo lúteo ovariano em desenvolvimento. Na véspera da menstruação, o conteúdo de estradiol cai para o nível característico da fase folicular inicial do ciclo.

O conteúdo de progesterona na fase folicular do ciclo não excede 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml). O primeiro aumento confiável nos níveis de progesterona para 47,7 nmol/l (1,5 ng/ml) é observado durante a ovulação. Nos dias seguintes ao início da fase lútea, a concentração de progesterona aumenta continuamente, atingindo seu valor máximo na metade da fase lútea e, em seguida, diminuindo gradualmente em direção à menstruação.

O nível de progesterona no plasma sanguíneo na segunda fase do ciclo de 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml) indica ovulação, mas apenas um nível de progesterona superior a 31,8 nmol/l (10 ng/ml) indica uma função completa do corpo lúteo. Um nível de progesterona no meio da fase lútea inferior a 31,8 nmol/l indica a presença de uma fase lútea incompleta. No entanto, com um baixo nível de progesterona no sangue periférico, uma biópsia endometrial realizada neste momento frequentemente indicava transformação secretora normal do endométrio. Os pesquisadores explicam essa situação pelo fato de a progesterona ser secretada em modo pulsado e o nível no sangue periférico não corresponder ao seu nível no endométrio. Além disso, os níveis de progesterona no sangue periférico de mulheres com função reprodutiva normal e em pacientes com aborto espontâneo coincidem em uma grande porcentagem.

Se houver suspeita de fase lútea incompleta, é necessário determinar a causa. Para isso, é realizado um estudo hormonal para descartar hiperandrogenismo.

Para detectar o hiperandrogenismo, são determinados os níveis de cortisol no plasma sanguíneo, os níveis de DHEAS, 17-hidroxiprogesterona, testosterona e prolactina. Esses exames são necessários se a mulher apresentar hirsutismo e outros sinais de virilização, menstruação irregular, ciclo longo, oligomenorreia, histórico de gestações sem desenvolvimento, morte fetal intrauterina de origem desconhecida e gestações raras.

Vale ressaltar que os níveis mais elevados de cortisol são observados nas primeiras horas da manhã, o que deve ser levado em consideração ao prescrever glicocorticoides. Se for necessário suprimir os níveis de andrógenos em caso de disfunção do córtex adrenal, é aconselhável prescrever glicocorticoides à noite, para que o pico de sua ação coincida com o pico de secreção de cortisol. Se os glicocorticoides forem prescritos para doenças autoimunes e não houver necessidade de suprimir a produção de andrógenos, é melhor prescrever glicocorticoides pela manhã, e a ação dos glicocorticoides ocorrerá com menos efeitos colaterais.

Para detectar o hiperandrogenismo adrenal, são determinados os níveis de sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS) e 17-hidroxiprogesterona (17OP). Para detectar o hiperandrogenismo ovariano, são medidos os níveis de testosterona. Caso não seja possível determinar os níveis de andrógenos no sangue, pode-se testar a excreção de 17KS na urina. Na interpretação dos resultados, os dados obtidos devem ser comparados com os parâmetros padrão de um determinado laboratório. Ao determinar os indicadores de 17KS, é necessário lembrar a paciente sobre o procedimento de coleta de urina diária e a necessidade de seguir uma dieta que exclua todos os produtos vermelho-alaranjados por 3 dias antes do teste.

Ao determinar valores de 17KS acima do padrão em mulheres com aborto espontâneo, é necessário realizar um teste de dexametasona para diagnóstico diferencial de hiperandrogenismo ovariano ou adrenal. O teste baseia-se no fato de que a introdução de glicocorticoides (prednisolona, dexametasona) que inibem a secreção de ACTH leva a uma diminuição rápida e significativa na excreção de 17KS na urina no hiperandrogenismo adrenal. Considerando que mulheres com aborto espontâneo têm um ciclo bifásico e o conteúdo de progesterona muda significativamente dependendo da fase do ciclo, o teste de dexametasona deve ser realizado no meio da fase I, ou seja, nos dias 5 a 7 do ciclo, quando o hiperandrogenismo adrenal é detectado principalmente. Dois testes são usados - pequeno e grande. Com um teste pequeno, a dexametasona é prescrita na dose de 0,5 mg a cada 6 horas durante 3 dias. Três dias antes do teste e no 2º-3º dia após a administração de dexametasona, é determinada a excreção diária de 17KS.

O teste principal consiste na prescrição de dexametasona na dose de 2 mg a cada 6 horas durante 3 dias (8 mg/dia). O procedimento é o mesmo do teste secundário. Com um teste de dexametasona positivo, observa-se uma diminuição no conteúdo de 17KS em mais de 2 vezes (em 50% ou mais) em relação ao valor inicial, o que é observado na síndrome adrenogenital.

Em caso de teste positivo, a última dose do medicamento não se altera até que o nível de 17KS seja testado no 22º dia do ciclo e no 7º dia do próximo ciclo menstrual. Após o teste, a dose final do medicamento é determinada para normalizar o nível de 17KS ou ele é cancelado. Sob a influência do teste no hiperandrogenismo ovariano ou na síndrome de Cushing, o nível de 17KS praticamente não diminui, ou diminui insignificantemente. Deve-se notar mais uma vez que o aborto espontâneo é caracterizado por formas latentes de hiperandrogenismo, com manifestações clínicas leves de hiperandrogenismo fora da gravidez, com um nível normal de 17KS, o que complica o diagnóstico. Para determinar a capacidade de reserva das glândulas suprarrenais e a natureza de sua disfunção, um teste com ACTH de liberação prolongada (Synacte-depot 40 mg) é realizado na fase folicular inicial do ciclo. Em resposta à estimulação com ACTH em pacientes com formas leves de hiperandrogenismo de origem adrenal, observa-se um aumento inadequado na excreção de andrógenos: 17KS em média 100%, DHEA em 190% e pregnanetriol em 160%.

Em mulheres saudáveis no grupo controle, observou-se um aumento de 46% em 17KS, 72% em DHEA e 54% em pregnanetriol. Assim, o excesso de andrógenos em mulheres com insuficiência enzimática das glândulas suprarrenais é diferente e depende do grau de expressão e do tipo de defeito enzimático. Em pacientes com formas clássicas da síndrome adrenogenital, há deficiência enzimática, e nas formas latentes da síndrome adrenogenital, a síntese de cortisol é bloqueada em menor grau e pode ser detectada em uma resposta inadequada à estimulação com ACTH. Um nível elevado de andrógenos pode ser causado tanto pela produção excessiva de andrógenos quanto pela violação de seu metabolismo e ligação na periferia. As síndromes clássicas são caracterizadas pela secreção excessiva de andrógenos ativos. Nas formas latentes e mistas, os níveis excessivos de andrógenos são frequentemente causados por alterações no metabolismo, pela influência de vários fatores na atividade dos sistemas enzimáticos, o que causa a manifestação de um quadro clínico atípico e complica o diagnóstico e a terapia.

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