Rastreio genético do aborto espontâneo da gravidez

Caso haja histórico de interrupção precoce da gestação, natimortos de origem desconhecida ou malformações fetais, é aconselhável realizar um exame genético do casal em uma consulta médica de genética ou laboratório especializado.

O exame genealógico de um casal é realizado de acordo com as instruções do Ministério da Saúde. Casais que sofreram aborto espontâneo frequentemente apresentam um pedigree sobrecarregado, com indicações, na anamnese de parentes próximos, de abortos espontâneos, infertilidade e nascimento de crianças com anomalias do desenvolvimento.

Até recentemente, a dermatoglifia era considerada um dos métodos informativos de pesquisa em genética. O esclarecimento das características da dermatoglifia nos permite determinar o conjunto mais informativo de desvios na estrutura do padrão da pele dos dedos e palmas de uma pessoa. A formação de cada padrão das palmas ocorre no 3º-4º mês de desenvolvimento intrauterino, de acordo com influências cromossômicas. As características dos padrões são devidas à influência dos genes dos pais ou aberrações cromossômicas no feto. Em uma série de doenças, existem características uniformes da dermatoglifia que podem ser usadas para fins diagnósticos. É realizada uma análise do padrão da pele das falanges terminais dos dedos, trirrádios digitais e axiais, contagem de pentes digitais, extremidade das principais linhas palmares, sulco de quatro dedos com suas variantes.

De acordo com a classificação de Henry, distinguem-se três tipos de padrões nos dedos: arcos (simples e em forma de tenda), alças (radial, ulnar) e espirais. Pessoas com função reprodutiva intacta são caracterizadas por uma variedade de padrões papilares. Os pontos de contato de três linhas papilares, que formam um ângulo de 120 graus entre si, formam três raios. As palmas das mãos são caracterizadas pela presença de quatro trirrádios subdigitais, sendo o quinto (proximal) localizado próximo às dobras do punho. Com a ajuda do trirrádio, é possível distinguir os tipos de padrões da pele e contar o número de cristas do trirrádio até o centro do padrão ou entre dois trirrádios, ou seja, realizar uma contagem de cristas.

O ângulo (ATD) formado pela conexão das retas do trirrádio proximal e dos dois subdigitais (sob os dedos II e IV) também tem valor diagnóstico. Normalmente, é igual ou inferior a 45°. Na análise dermatoglífica, recomenda-se a realização de exames em ambas as mãos. Diversos métodos de avaliação quantitativa das características dermatoglíficas são utilizados. As características quantitativas dos dados dermatoglíficos incluem os seguintes indicadores: arcos, alças ulnares, alças radiais, verticilos, crista palmar e contagem de dedos, ângulo ATD.

Em casos de aborto espontâneo, algumas características dermatoglíficas foram reveladas: alças radiais foram encontradas nos dedos com mais frequência do que no grupo controle. Mãos monomórficas ao longo das alças ulnares foram observadas duas vezes mais frequentemente do que no grupo controle. Nas palmas, um trirrádio axial e um ângulo ATD maior que 60° foram observados com mais frequência; em casos de aborto espontâneo, um trirrádio adicional interdigital foi encontrado 10 vezes mais frequentemente. Encurtamento da linha palmar principal foi frequentemente encontrado. Formas "puras" e variantes do sulco dos quatro dedos foram detectadas com mais frequência do que no grupo controle.

Devido ao aprimoramento dos métodos de análise citogenética, surgiram oportunidades para análises mais precisas de problemas genéticos, tanto no embrião/feto quanto nos pais. A análise dermatoglífica, nesse sentido, é de interesse histórico e pode ser utilizada onde a análise citogenética não é possível.

Em quase metade das mulheres, a causa imediata do aborto espontâneo é uma anormalidade cromossômica do embrião. Abortos espontâneos com aberrações estruturais são relativamente raros; mais da metade deles são herdados dos pais e não ocorrem de novo.

Durante a meiose, frequentemente ocorre um distúrbio na distribuição dos cromossomos, em vez de sua integridade estrutural. Os sinais diagnósticos de abortos espontâneos de etiologia cromossômica são abortos espontâneos precoces, abortos com cariótipo anormal, nascimento de uma criança com uma patologia cromossômica (síndrome de Down, retardo mental, displasia facial) e natimortos, que podem ser causados por um conjunto anormal de cromossomos.

Anormalidades cromossômicas no feto podem estar presentes em cônjuges com cariótipo normal. A concepção de um feto com cariótipo anormal ocorre como resultado de uma mutação durante a meiose ou durante distúrbios da mitose. Anormalidades cromossômicas podem ser provenientes de pais heterozigotos para translocação, inversão e mosaico. Portadores de cromossomos aberrantes são fenotipicamente normais, com exceção da função reprodutiva reduzida. Frequentemente, ao detectar inversão, translocação de cromossomos ou "mosaico" nos pais, o geneticista conclui: uma variante normal. Para uma determinada pessoa, essa pode ser uma variante normal e, até que o genoma humano seja completamente decifrado, é muito difícil dizer o que significam compartilhamentos cromossômicos adicionais ou encurtamento de alguns braços, etc., mas no processo de meiose – o processo de divisão dos cromossomos parentais em duas partes e a subsequente fusão das duas metades dos cromossomos em uma – esses "mosaicos" e inversões podem criar um conjunto anormal de cromossomos. Portanto, identificar a patologia do cariótipo, que hoje não é considerada normal, mas sim uma “variante” da norma, parece especialmente importante se a causa do aborto espontâneo precoce habitual não puder ser identificada.

Nesse sentido, acreditamos que o teste citogenético de cônjuges com aborto espontâneo habitual no primeiro trimestre seja um componente importante do exame. Todas as pacientes com características cariotípicas devem ser informadas da necessidade de diagnóstico pré-natal em caso de gravidez. Isso é especialmente relevante para pais com mais de 35 anos de idade.

Uma parte importante do aconselhamento genético médico é a avaliação do sistema HLA dos cônjuges.

Sabe-se atualmente que cada célula humana contém de 5 a 6 milhões de genes, sendo cada gene uma sequência única de aproximadamente 1.000 pares de nucleotídeos. A natureza da transcrição, replicação e manutenção do genoma humano por cada célula é muito complexa. E para que a natureza do genoma não seja violada, no corpo existem genes em cada célula – antígenos que rastreiam o "próprio" do "estranho" – o principal complexo de histocompatibilidade, uma das áreas mais estudadas do genoma humano, que está associada ao controle genético da resposta imune humana.

O complexo principal de histocompatibilidade codifica o sistema HLA. Os antígenos do sistema HLA podem ser determinados por métodos de pesquisa sorológica (HLA-ABC classe I) e geneticamente baseados no método da reação em cadeia da DNA polimerase (DR classe II, DQ DP).

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