Causas imunológicas de aborto espontâneo

Durante várias décadas, com o surgimento de novas possibilidades metodológicas em imunologia, o problema das relações imunológicas entre a mãe e o feto recebe a atenção mais próxima. Numerosas teorias de tolerância imunológica durante a gravidez foram discutidas na literatura, mas essa questão não foi finalmente resolvida. Sem se preocupar com isso, um aspecto extremamente importante da gravidez, vamos tentar resumir os dados da literatura e os nossos próprios sobre os aspectos imunológicos do aborto espontâneo.

Os aspectos imunológicos distinguem autoimune e alloimmune.

Reacção auto-imune é dirigida contra os próprios tecidos do feto e a mãe sofre uma segunda vez, ou por reacção do organismo progenitor em auto-anticorpos, ou a identidade dos antigénios aos quais a mãe ter auto-anticorpos. Um exemplo de tais interacções é uma trombocitopenia auto-imune neonatal transiente, bócio tóxico difuso, miastenia grave, lúpus eritematoso sistémico e outras doenças auto-imunes e as condições para as quais uma história obstétrica adverso durante muitos anos precede o desenvolvimento da doença auto-imune clínico. Um exemplo de tal condição auto-imune é a síndrome antifosfolido, em que os anticorpos de fosfolípidos (APL) foram determinados no sangue, evitando a coagulação dependente de fosfolípido, nenhuma actividade de inibição de factores de coagulação específicos. Efeito patogénico de AFA associada com o desenvolvimento de condições recorrentes, tromboembólicos.

Exemplos aloimune efeitos podem servir doença hemolítica do recém-nascido, devido à ABO-Rh- ou sensibilização ou sensibilização com outros antigénios de eritrócitos Kell, Duffy, PP et ai. Desordens aloimune Outro exemplo é a interrupção da gravidez devido ao fato de que a matriz não se pode desenvolver anticorpos proteger o feto de sua agressão imunológica, devido à compatibilidade dos cônjuges pelo sistema HLA

Em todas estas questões há uma enorme literatura, mas as posições de alguns autores são rejeitadas pelos dados de outros pesquisadores. Estudos aleatórios sobre a importância de certos aspectos imunológicos de abortos espontâneos e várias terapias estão praticamente ausentes.

Características do estado imune em pacientes com aborto habitual

Considerando os dados do exame virológico e bacteriológico, parece que essa persistência está relacionada com as peculiaridades do sistema de imunidade nesta população de pacientes. Muitos estudos sobre este tema, mas praticamente não há resultados inequívocos.

A avaliação global dos índices absolutos de imunidade celular em mulheres com aborto espontâneo habitual e infecção viral mista persistente não revelou diferenças significativas nesses parâmetros de normativas.

Com uma avaliação individual mais detalhada dos índices de imunidade celular, as mudanças foram encontradas em quase todas as mulheres. O número total de CD3 + corresponde ao nível normal em apenas 20%, em 50% foi reduzido e em 30% - aumentou. Quase todas as mulheres tiveram uma mudança no número de CD4 +: 47,5% - reduzidas e 50% - aumentadas. Em 57,5% das mulheres, o CD8 + foi reduzido, em 20% significativamente elevado, e em 22,5% correspondeu a parâmetros regulatórios. Como resultado dessas mudanças, em 30% das mulheres o índice imunorregulador (razão CD4 + / CD8 +) foi aumentado e ascendeu a 2,06 ± 0,08, e em 60% foi reduzido para 1,56 + 0,03 e apenas 10% das mulheres apresentaram dentro dos limites da norma. O conteúdo de assassinos naturais CD16 + estava dentro da norma apenas em 15% das mulheres, reduziu significativamente em 50% e aumentou em 35%. O número de linfócitos B CD19 + foi reduzido em 45%, aumentou em 42,5% das mulheres com aborto habitual.

Assim, no estudo do vínculo celular da imunidade em todas as mulheres com aborto habitual, as mudanças no nível de imunidade celular foram reveladas na direção de diminuir todos os índices.

A análise comparativa dos resultados do estudo de índices relativos de subpopulações de linfócitos revelou mudanças mais significativas do que no grupo anterior. Foi detectada uma diminuição estatisticamente significativa no conteúdo de CD3 +. Subpoblações imunorreguladoras CD4 +. CD8 +, seu valor total estava dentro do intervalo normal, como no grupo controle. No entanto, ao compará-los uns com os outros, houve uma diminuição significativa no conteúdo relativo de T-helper e supressores de T em mulheres com aborto habitual. O índice imunorregulador estava dentro da norma. O conteúdo relativo dos assassinos naturais (CD16 +) em geral em mulheres com aborto habitual foi maior do que os dados normativos. O conteúdo dos linfócitos B estava dentro do intervalo normal.

Assim, a análise estrutural da sub-população de linfócitos do sangue periférico mostrou anormal em mais de 50% das mulheres na direcção redução do teor de linfócitos T, T-ajudantes e t-supressores e os níveis elevados de células assassinas naturais, quase metade das mulheres grupo estudado.

Estudos de imunidade humoral não revelaram diferenças entre os parâmetros regulatórios. As mudanças reveladas nos processos imunes no nível sistêmico como um todo podem ser caracterizadas como sinais de imunodeficiência secundária moderadamente expressada.

Do que precede, fica claro que mudanças sistêmicas nas ligações celulares e humorais do sistema imune não podem ser consideradas como fatores determinantes que afetam o curso do processo gestacional e seu resultado. Há necessidade de procurar novos testes mais sensíveis do que os indicadores da composição da subpopulação dos linfócitos, que podem se tornar marcadores do estado funcional das células do sistema imunológico. Na regulação da resposta inflamatória, incluindo crônica, os mediadores das interações intercelulares desempenham um papel central - citocinas.

Entre as causas imunolicas do aborto em anos recentes isolados de activação de 5 células CD19 + +, a principal finalidade das quais está associada com a produção de auto-anticorpos da hormona, o que é importante para o desenvolvimento normal da gravidez: estradiol, progesterona, gonadotropina coriónica humana.

O nível normal de células CD19 ⁺ 5 ⁺ é de 2 a 10%. O nível acima de 10% é considerado patológico. Na activação patológica de CD19 + + 5, devido ao teor aumentado de auto-anticorpos para hormonas observadas em pacientes de insuficiência fase lútea, resposta inadequada a estimulação da ovulação, "resistente do ovário" síndrome, prematuro "envelhecimento" dos ovários e a menopausa prematura. Além de influenciar diretamente os hormônios listados na atividade patológica dessas células, há uma falta de reações preparatórias para implantação no endometrio e no tecido decente. Isto é expresso em inflamação e necrose decente, em violação da formação de deposição fibrinoide e excessiva de fibrina. Há um aumento lento na gonadotrofina coriônica, dano ao saco vitelino, hematomas subteriais durante a gravidez.

Por mais de 20 anos, de acordo com o programa da OMS, foram realizados estudos com o objetivo de criar uma vacina contraceptiva aceitável com base na gonadotrofina coriônica. Para criar com sucesso a vacina, foi necessário resolver os problemas associados à baixa imunogenicidade da molécula de gonadotrofina coriônica e alta reatividade cruzada com moléculas de LH, TSH e FSH. São descritos dois mecanismos de ação de uma vacina com base na gonadotropina coriônica. Primeiro, a ligação de anticorpos à gonadotropina coriônica leva a uma interrupção da interação do hormônio com o receptor, o que leva a uma regressão do corpo amarelo e à expulsão do blastocisto. Em segundo lugar, os anticorpos para a gonadotropina coriónica são capazes de aumentar a citotoxicidade dependente de anticorpos dos linfócitos T, dirigida para células trofoblastas que produzem gonadotrofina coriônica. No entanto, a vacina para gonadotropina coriônica foi ineficaz devido à reatividade cruzada com hormônios gonadotrópicos e principalmente com LH. Houve uma tentativa de criar uma vacina com base na produção de anticorpos para a subunidade beta da gonadotropina coriônica, que determina a atividade biológica única e a especificidade imunológica deste hormônio. A eficácia de uma vacina baseada na gonadotrofina coriônica é bastante alta. De acordo com TalwarG. Et al. (1994), com o título de anticorpos para a gonadotropina coriónica mais de 50 ng / ml em 1224 ciclos, observou-se apenas uma gravidez. A fertilidade foi restaurada com o título de anticorpo abaixo de 35 ng / ml. No entanto, a vacina não encontrou uso, porque para manter um certo título de anticorpos é necessário introduzir gonadotrofina coriónica 3-5 vezes por ano; É necessário um monitoramento quase mensal do nível de título de anticorpos; É relatado o desenvolvimento de vacina hipotiroidismo transversal para uso prolongado, devido a reactividade cruzada de gonadotropina coriónica humana e TTG, uma agressão auto-imune contra células que contêm receptores para gonadotropina coriónica nos ovários, as trompas de Falópio. Os dados sobre o curso da gravidez após o uso da vacina em experiências de animais e fêmeas são muito poucos e contraditórios.

Anticorpos à gonadotropina coriônica foram detectados usando gonadotropinas no tratamento da infertilidade e nos programas de FIV. De acordo com Sokol R. Et al. (1980), no decurso de 3 cursos de tratamento com drogas com gonadotrofina coriônica, o desenvolvimento de resistência à terapia foi estabelecido. Ao mesmo tempo, foram detectados anticorpos com maior trópica para a gonadotropina coriónica, LH e menor a FSH. Baunstein G. Et al., (1983), após o uso de gonadotropina da menopausa e coriónica humana gonadotrofina para o tratamento da infertilidade em mulheres encontrados anticorpos de soro com baixa afinidade e de alta especificidade para gonadotropina coriónica humana. Foi sugerido que esses anticorpos podem levar a abortos subclínicos, que são mascarados sob a forma de infertilidade de uma gênese desconhecida.

De acordo com Pala A. Et al. (1988), os anticorpos contra a gonadotropina coriônica foram determinados por vários meses após o aborto espontâneo. O estudo observou que os anticorpos para a gonadotropina coriônica podem interferir com a formação do complexo receptor hCG e bloquear seu efeito biológico. De acordo com Tulppala M. Et al. (1992), os anticorpos contra a gonadotropina coriônica são detectados após abortos - espontâneo e artificial. Os autores observam que esses anticorpos não foram inibidos pela adição de gonadotropina coriônica e, com a sensibilização artificial de vacina, os anticorpos são inativados pela adição de gonadotrofina coriônica; Além disso, eles acreditam que a presença de anticorpos para a gonadotrofina coriônica não leva necessariamente a aborto espontâneo.

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