Causas endócrinas de aborto espontâneo

Mesmo há 20 anos atrás, acreditamos que a razão mais freqüente de aborto espontâneo é a interrupção do sistema endocrino no corpo da mãe, e a causa mais comum é a hipofunção do ovário. Além disso, eles apontaram em trabalhos muito numerosos que esta é uma hipofunção especial, uma forma apagada de distúrbios hormonais, que foi detectada apenas com testes de estresse e em relação ao aumento das cargas hormonais durante a gravidez.

Essas descobertas de muitos pesquisadores basearam-se principalmente em testes de diagnóstico funcional, que na maioria das mulheres com perda habitual de gravidez mostraram hipofunção ovariana caracterizada por uma fase lútea inferior (NLF) e ciclos ovulatórios alternados com anovulatórios.

Acredita-se que uma deficiência de progesterona leva a uma transformação secretora inferior do endométrio, resultando em implantação inadequada e, no final, no término da gravidez. Insuficiência da fase lútea - este termo é usado na avaliação morfológica do endométrio no período pós-rotativo, na maioria das vezes no final do ciclo no dia 26 do ciclo de 28 dias. Os dados encontrados sobre a discrepância das mudanças morfológicas no dia do ciclo possibilitam colocar esse diagnóstico. Os dados extremamente interessantes sobre esse problema foram obtidos por alguns grupos de pesquisadores. Mostra-se que um erro de 1,81 dias a partir do momento da ovulação leva a um diagnóstico incorreto. Precisamente para estabelecer morfologicamente NLF, é possível somente em 3 e mais dias após a aplicação exata da ovulação.

Uma biópsia do endométrio, lida por cinco patologistas diferentes, mostrou cinco interpretações diferentes, o que leva a uma interpretação diferente desses resultados pelo clínico e pelo propósito adequado das várias terapias. Além disso, a avaliação repetida pelo "método cego" do mesmo patologista de seus dados anteriores deu apenas 25% das mesmas interpretações.

Verificou-se também que em mulheres com uma função reprodutiva não perturbada, sem aborto na história, a biópsia endometrial produzida em série apresentou 51,4% de NLF em um ciclo e 26,7% no seguinte.

A falta de um corpo amarelo não desempenha um papel importante na interrupção da gravidez. Numerosas experiências e observações clínicas mostraram que a remoção do corpo amarelo nem sempre leva ao término da gravidez. Isto é devido ao fato de que durante a gravidez, o corpo amarelo não é a única fonte de progesterona. O último também é produzido na glândula adrenal, no corion e no futuro - na placenta.

Além disso, uma série de estudos para determinar o nível de progesterona em mulheres com aborto espontâneo mostraram que o diagnóstico de PNL pelo nível de progesterona não é melhor do que na avaliação morfológica do endométrio.

No entanto, mesmo que o mecanismo de formação de LPI não está relacionado com o nível de progesterona nestes pacientes, o mecanismo de aborto está associada com as alterações que ocorrem no endométrio como um resultado de violações dos processos de transformação secretora causada por produção insuficiente de ou insuficiência da resposta órgão alvo para a progesterona. No endometrio, observa-se o subdesenvolvimento de glândulas, estroma, vasos, acumulação insuficiente de glicogênio, proteínas, fatores de crescimento, quantidades excessivas de citoquinas pró-inflamatórias, o que leva ao desenvolvimento inadequado do óvulo fetal e, como resultado, ocorre um aborto espontâneo.

Na maioria das mulheres com abortos espontâneos habituais, o nível de progesterona na 2ª fase do ciclo estava dentro do intervalo normal, e nos testes de diagnóstico funcional houve um NLF pronunciado.

O desenvolvimento do NLF envolve várias formas ou fatores envolvidos. No processo patológico - uma diminuição do hormônio de liberação de gonadotrofina, uma diminuição do hormônio folículo estimulante, um nível inadequado de hormônio luteinizante, esteroidogênese inadequada ou comprometimento do aparelho receptor endometrial. É difícil imaginar que uma mulher com um ciclo regular e uma gravidez que se aproximasse facilmente, com um conteúdo normal (na maioria das observações) da progesterona apresentou distúrbios tão graves no sistema de regulação do ciclo menstrual. Muito provavelmente, o caso está no endométrio, na derrota de seu aparelho receptor. Se a ligação reprodutiva do órgão alvo for prejudicada, a resposta do corpo ao nível normal do hormônio é insuficiente e clinicamente (de acordo com os testes de diagnóstico funcional), pode-se observar manifestações de hipofunção.

Nossos estudos em pacientes com manifestações clínicas de hipofunção e com hipoplasia uterina mostraram que, em várias mulheres do sangue na dinâmica do ciclo menstrual, o nível de hormônios esteróides estava dentro da norma. Isso nos permitiu estabelecer a presença de um ciclo menstrual de duas fases. O conteúdo de estradiol no plasma também foi normal. No entanto, houve uma discrepância entre o nível de estradiol e os valores do índice cariogênico, o que levou à hipótese de uma reação inadequada à ação do hormônio. A produção de progesterona também correspondeu a valores normais, isto é, o conteúdo de progesterona na segunda fase do ciclo indicou uma atividade esteroidogênica completa do corpo amarelo - 31,8-79,5 nmol / l. Ao estudar o estado funcional do endométrio nesses pacientes, verificou-se que o conteúdo de estradiol total no citosol e nos núcleos celulares foi significativamente reduzido no seu conteúdo normal de plasma, e o número de receptores citoplasmáticos e nucleares foi reduzido de forma confiável. Ao examinar as mulheres com um aborto habitual de gravidez tardia, está estabelecido que, na fase proliferativa do ciclo, as mudanças na recepção de hormônios sexuais são insignificantes em comparação com as mulheres praticamente saudáveis.

As mudanças consistem em um aumento de 2 vezes no conteúdo dos receptores de estrogênio nuclear (p <0,05) e nos receptores nucleares da progesterona 3 vezes (p <0,05). No entanto, na fase secretor do ciclo, houve diferenças significativas nos receptores hormonais sexuais entre mulheres saudáveis e mulheres com abortos espontâneos em termos tardios. O nível de receptores citoplasmáticos, nucleares e de estrogênio total aumentou. Ao mesmo tempo, o conteúdo dos receptores nucleares aumentou significativamente mais do que o citoplasmático (p <0,05). As maiores mudanças na fase secretor do ciclo em mulheres com abortos espontâneos foram observadas no conteúdo dos receptores nucleares da progesterona, que aumentou 3 vezes. Os níveis de receptores citoplasmáticos e comuns de progesterona aumentaram ligeiramente. As mudanças no conteúdo dos receptores de ambos os hormônios sexuais foram acompanhadas por um aumento na proporção de receptores R3 / RP em favor dos receptores de estrogênio em comparação com esses dados no grupo controle. Nesse sentido, NLF clinicamente determinado.

Assim, em vários pacientes com abortos espontâneos com produção suficiente de hormônios sexuais, o atraso morfológico e a inferioridade de um dos links mais importantes do sistema reprodutivo - o endomérrio do útero - podem ser preservados. Para a ação biológica dos hormônios no tecido, não só o nível de esteróides no corpo é importante, mas também a preservação de todas as formas possíveis de realização do efeito hormonal.

Fase lútea inadequada de um grande número de mulheres com aborto associado a outras causas, ao invés de esteroidogênese defeito: aborto frequente com curetagem do endométrio, endometrite crônica, malformações do útero e infantilismo, aderências intra-uterinas. O tratamento de tais pacientes prescrevendo progesterona, como regra geral, não produz efeito. Portanto, o diagnóstico de NLF deve ser uma abordagem diferenciada para a restauração da função reprodutiva. Também se acredita que distúrbios na ligação do receptor podem ser o resultado de uma alteração da expressão do gene do receptor de progesterona. Moléculas específicas para tratamento podem ser obtidas por clonagem.

Atualmente, há trabalhos em que se enfatiza que a diminuição do nível de hormônios durante a gravidez não se deve ao fato de que a mãe possui distúrbios e que um ovo fetal inadequado não estimula a mãe na produção adequada de hormônios. A formação de um ovo fetal defeituoso pode ser causada pela hipersecreção de LH e hipoxecreção de FSH na fase I do ciclo. Gipoestrogeniya no passo selecção do folículo dominante que conduz à redução de pico ovulatório de níveis de LH e estradiol diminuir, retardar o desenvolvimento do folículo pré-ovulatório, indução precoce da meiose sobrematuração intrafolicular e degeneração do oócito. A diminuição da produção de estradiol leva à produção inferior de progesterona e à ausência de uma transformação secreta adequada do endométrio. Nessas condições, a estimulação da foliculogênese dará um efeito melhor do que a administração postovulatória de progesterona.

Assim, o progresso da biologia molecular e endocrinologia nos permite afirmar que o NLF não é uma causa freqüente de aborto espontâneo, como se acreditava há 10 anos. O NLF pode ser causado por outros distúrbios que não podem ser eliminados apenas prescrevendo preparações de progesterona durante a gravidez. Numerosos estudos multicêntricos mostraram que esta abordagem da terapia de aborto espontâneo é ineficaz.

O tratamento pode ser prescrito somente após um claro diagnóstico e compreensão dos mecanismos do aborto.

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