Antioxidantes naturais podem retardar o declínio relacionado à idade na produção de testosterona em homens

Em uma revisão recente publicada em Nutrients, um grupo de autores examinou o uso de compostos polifenólicos naturais para aumentar a produção de testosterona e prevenir o hipogonadismo relacionado à idade em homens mais velhos.

Os andrógenos são produzidos principalmente pelas células de Leydig nos testículos e são vitais para o desenvolvimento e manutenção dos órgãos reprodutivos masculinos e das características sexuais secundárias.

A testosterona estimula o desenvolvimento das estruturas reprodutivas masculinas no embrião e desempenha um papel fundamental durante a puberdade, incluindo a espermatogênese e a regulação das gonadotrofinas.

A produção de testosterona diminui cerca de 1% ao ano a partir dos trinta anos, levando ao hipogonadismo de início tardio, caracterizado pela diminuição da libido, da massa muscular e da densidade óssea, entre outros sintomas.

Mais pesquisas são necessárias para compreender completamente os mecanismos pelos quais os compostos polifenólicos aumentam a produção de testosterona e para estabelecer sua eficácia e segurança como agentes terapêuticos para a prevenção do hipogonadismo de início tardio em homens mais velhos.

Biossíntese de testosterona nas células de Leydig As células de Leydig são responsáveis pela biossíntese de testosterona nos testículos. Eles também produzem androstenediona e desidroepiandrosterona (DHEA), embora esses hormônios sejam menos eficazes na ativação do receptor de andrógenos do que a testosterona.

As células de Leydig contêm a enzima aromatase (CYP19A1), que converte andrógenos em estrogênios, embora essa conversão seja mínima, e os estrogênios geralmente regulam moderadamente a produção de esteróides nas células de Leydig.

A biossíntese de testosterona depende de várias enzimas esteroidogênicas, incluindo a enzima de clivagem da cadeia lateral do colesterol (CYP11A1), citocromo P450 17α-hidroxilase/20-liase (CYP17A1), 3β-hidroxiesteróide desidrogenase (HSD3B) e 17β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 3 ( HSD17B3), neste caso, o colesterol é o substrato inicial.

O colesterol pode ser produzido a partir da acetil coenzima A (acetil-CoA) ou obtido do plasma por endocitose mediada por receptor de partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Em condições normais, as células de Leydig armazenam colesterol como ésteres em gotículas lipídicas e dependem principalmente da síntese endógena de colesterol para a biossíntese de testosterona.

A etapa inicial na produção de esteróides envolve a translocação do colesterol para a mitocôndria, que é realizada por um complexo proteico que inclui a proteína reguladora aguda esteroidogênica (STAR) e a proteína translocadora (TSPO).

Dentro das mitocôndrias, o colesterol é convertido em pregnenolona pelo CYP11A1 com a participação da ferredoxina e nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH): ferredoxina redutase. A pregnenolona então se move para o retículo endoplasmático liso (SER) para posterior conversão em testosterona por HSD3B, CYP17A1 e HSD17B3.

Regulação da esteroidogênese

A esteroidogênese nas células de Leydig é regulada principalmente pelo hormônio luteinizante (LH), que ativa a via de sinalização da adenosina monofosfato cíclica (cAMP)/proteína quinase A (PKA), influenciando a expressão de enzimas esteroidogênicas. Os substratos da PKA incluem o STAR, que é importante para o transporte do colesterol para as mitocôndrias, e vários fatores de transcrição que regulam a expressão de genes esteroidogênicos.

Outras vias de sinalização, como proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPKs), proteína quinase C (PKC), proteínas quinases dependentes de calmodulina Ca2+ (CAMKs) e Janus quinases/proteínas transdutoras e ativadores de transcrição (JAK/STAT) também desempenham um papel neste regulamento.

Desenvolvimento de hipogonadismo masculino tardio

O hipogonadismo masculino de início tardio é caracterizado por uma diminuição na produção de testosterona com a idade. Essa condição geralmente é tratada com terapia de reposição de testosterona, que pode ter efeitos colaterais como diminuição da espermatogênese e da fertilidade devido ao feedback negativo ao hipotálamo e à glândula pituitária.

A testosterona é importante para manter a massa muscular, a densidade óssea, a função sexual, os níveis de energia, a saúde metabólica, a função cognitiva e o bem-estar geral.

À medida que os homens envelhecem e os níveis de testosterona diminuem, eles podem desenvolver sarcopenia, diminuição da densidade mineral óssea, diminuição da libido, disfunção erétil, fadiga e comprometimento cognitivo. Manter níveis adequados de testosterona é essencial para a saúde e o bem-estar dos homens mais velhos.

Antioxidantes naturais e produção de andrógenos

• Flavonóides

Os flavonóides são compostos vegetais importantes encontrados em várias partes das plantas. Eles desempenham um papel significativo no desenvolvimento das plantas e na proteção contra patógenos. Os flavonóides podem ser divididos em flavanonas, flavonas, flavonóis e antocianidinas.

Eles estão associados a inúmeros benefícios à saúde, incluindo a prevenção do câncer e a redução do risco de doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. Flavonas como a luteolina e a apigenina, encontradas no aipo, tomilho e salsa, podem estimular a expressão de genes esteroidogênicos e aumentar a produção de andrógenos nas células de Leydig.

• Isoflavonas

As isoflavonas como a genisteína e a daidzeína, encontradas na soja e no grão de bico, podem interferir na sinalização do estrogênio nos testículos.

Altas concentrações de isoflavonas podem reduzir a esteroidogênese nas células de Leydig. Embora alguns estudos sugiram que as isoflavonas reduzem os níveis de testosterona, outros não encontram efeitos significativos nos níveis de testosterona.

• Flavonóis

Flavonóis como a quercetina e a miricetina, encontrados em frutas vermelhas, maçãs e chá, melhoram a esteroidogênese e a função testicular. A quercetina melhora os níveis de testosterona em ratos machos expostos a desreguladores endócrinos. No entanto, os seus efeitos na síntese de testosterona podem variar entre as espécies.

• Flavanonas

As flavanonas, como a naringenina, encontrada nas toranjas, podem aumentar os níveis séricos de testosterona e prevenir o declínio causado pelos desreguladores endócrinos.

• Catequinas

As catequinas encontradas nas maçãs, no vinho tinto e no chá podem aumentar os níveis plasmáticos de testosterona em ratos machos. No entanto, alguns estudos relataram que os polifenóis do chá verde inibem a síntese de andrógenos.

• Antocianidinas

As antocianidinas encontradas em frutas vermelhas e uvas são conhecidas por suas propriedades antioxidantes e antimicrobianas. Eles podem melhorar a esteroidogênese ao inibir a Ciclooxigenase-2 (COX2) e modular a via de sinalização da MAPK.

• Derivados do éster fenetílico do ácido hidroxicinâmico

Os ácidos hidroxicinâmicos, como o éster fenetílico do ácido ferúlico, podem melhorar a produção de andrógenos, melhorando a expressão de genes associados à esteroidogênese nas células de Leydig.

• Resveratrol e gigantol

O resveratrol, encontrado nas uvas e no vinho tinto, melhora a espermatogênese e a produção de testosterona, mas pode inibir a produção de andrógenos em algumas condições. O gigantol, isolado de orquídeas, pode melhorar a produção de progesterona e a esteroidogênese nas células de Leydig.

Concluindo, os níveis plasmáticos de compostos polifenólicos naturais na faixa micromolar baixa podem ser alcançados com uma dieta rica em frutas e vegetais, apoiando o funcionamento ideal das células de Leydig.

Os flavonóides com estrutura 5,7-di-hidroxicromen-4-ona melhoram a expressão STAR e a síntese de andrógenos, indicando possíveis efeitos sinérgicos na esteroidogênese.