Compreendendo o 'desgosto' - Estudo encontra ligação entre estresse e insuficiência cardíaca

Pesquisas mostram que o estresse causado pela insuficiência cardíaca é lembrado pelo corpo e pode levar à recaída da doença e a outros problemas de saúde relacionados. Os cientistas descobriram que a insuficiência cardíaca deixa uma “memória de estresse” na forma de alterações no DNA das células-tronco hematopoiéticas, que estão envolvidas na produção de células sanguíneas e imunológicas chamadas macrófagos.

Essas células imunológicas desempenham um papel importante na proteção da saúde do coração. No entanto, uma importante via de sinalização (uma cadeia de moléculas que transmitem sinais dentro de uma célula) chamada fator de crescimento transformador beta (TGF-β) em células-tronco hematopoiéticas foi suprimida durante a insuficiência cardíaca, afetando negativamente a produção de macrófagos.

Melhorar os níveis de TGF-β pode fornecer um novo tratamento para insuficiência cardíaca recorrente, e detectar o acúmulo de memória de estresse pode servir como um alerta precoce antes que ele ocorra.

Estilos de vida saudáveis e melhoria do bem-estar fazem parte dos Objectivos de Desenvolvimento Sustentável globais da ONU. Numa nota positiva, estudos recentes mostram que a esperança de vida em todo o mundo aumentará cerca de 4,5 anos até 2050. Isto deve-se em grande parte aos esforços de saúde pública para prevenir doenças e melhorar a sobrevivência de doenças como as cardiovasculares. No entanto, as doenças cardíacas ainda são a principal causa de morte no mundo e estima-se que 26 milhões de pessoas sofrem de insuficiência cardíaca.

Quando a insuficiência cardíaca ocorre, ela tende a recorrer, acompanhada de outros problemas de saúde, como doenças renais e musculares. Pesquisadores no Japão queriam entender o que causa essas recaídas e a deterioração de outros órgãos, e se isso pode ser evitado.

O estudo foi publicado na revista Science Immunology.

"Com base em nossos estudos anteriores, levantamos a hipótese de que as recaídas podem ser causadas pelo estresse experimentado durante a insuficiência cardíaca, que se acumula no corpo, especialmente nas células-tronco hematopoiéticas", explicou o professor do projeto Katsuito Fuju, da Escola de Pós-Graduação da Universidade de Tóquio. De Medicina. As células-tronco hematopoiéticas são encontradas na medula óssea e são a fonte de células sanguíneas e células imunológicas chamadas macrófagos, que ajudam a proteger a saúde do coração.

Esta ilustração mostra que durante a insuficiência cardíaca, os sinais de estresse são transmitidos ao cérebro, que os transmite através dos nervos às células-tronco hematopoiéticas na medula óssea, armazenando-os como memória de estresse. Estas células estaminais acumuladas pelo stress produzem células imunitárias com capacidades de protecção reduzidas para órgãos como o coração, rins e músculos. Fonte: Imunologia Científica (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.ade3814

Ao estudar ratos com insuficiência cardíaca, os investigadores encontraram evidências de uma impressão de stress no epigenoma, o que significa que ocorreram alterações químicas no ADN dos ratos. Uma importante via de sinalização chamada fator de crescimento transformador beta, que está envolvida na regulação de muitos processos celulares, foi suprimida em células-tronco hematopoiéticas de camundongos com insuficiência cardíaca, resultando na produção de células imunológicas disfuncionais.

Estas alterações persistiram ao longo do tempo, por isso, quando a equipa transplantou medula óssea de ratos com insuficiência cardíaca para ratos saudáveis, descobriu que as células estaminais continuaram a produzir células imunitárias disfuncionais. Posteriormente, esses ratos desenvolveram insuficiência cardíaca e tornaram-se suscetíveis a danos nos órgãos.

"Chamamos esse fenômeno de memória de estresse porque o estresse da insuficiência cardíaca é lembrado por um longo período e continua a afetar todo o corpo. Embora vários outros tipos de estresse também possam deixar essa memória de estresse, acreditamos que o estresse causado pelo coração falha particularmente significativa", disse Fuju.

A boa notícia é que, ao identificar e compreender essas alterações na via de sinalização do TGF-β, abrem-se novas oportunidades para potenciais tratamentos futuros.

"Terapias completamente novas podem ser consideradas para prevenir o acúmulo dessas memórias de estresse durante a hospitalização por insuficiência cardíaca", disse Fuju. "Em animais com insuficiência cardíaca, a adição de TGF-β ativo adicional mostrou potencial como modalidade de tratamento. A correção do epigenoma das células-tronco hematopoiéticas também pode ser uma forma de eliminar a memória do estresse."

Agora que isto foi identificado, a equipe espera desenvolver um sistema que possa detectar e prevenir o acúmulo de memória de estresse nas pessoas, com o objetivo de longo prazo de não apenas prevenir recaídas de insuficiência cardíaca, mas também detectar a condição antes dela. Se desenvolve totalmente.