Nova variante genética pode proteger contra a doença de Alzheimer

Os investigadores ainda não estão claros sobre o que realmente causa a doença de Alzheimer, um tipo de demência que afecta cerca de 32 milhões de pessoas em todo o mundo.

No entanto, eles sabem que a genética desempenha um papel, especialmente certas variantes genéticas que envolvem uma mutação ou alteração no ADN de um gene que o faz agir de forma diferente.

Encontrar e estudar variantes genéticas na doença de Alzheimer é atualmente uma importante área de pesquisa. Por exemplo, os cientistas descobriram que variantes genéticas no gene APOE e nas células mieloides 2 (TREM2) podem estar associadas à doença de Alzheimer .

E um estudo da Trusted Source publicado em março de 2024 identificou 17 variantes genéticas associadas à doença de Alzheimer em cinco regiões genómicas.

Agora, cientistas do Colégio de Médicos e Cirurgiões Vagelos da Universidade de Columbia, em Nova York, identificaram uma variante genética até então desconhecida que ajuda a proteger contra a doença de Alzheimer, reduzindo a chance de uma pessoa desenvolver a doença em até 71%.

Qual o papel da fibronectina na saúde do cérebro?

Neste estudo, os cientistas concentraram-se numa variante encontrada num gene que expressa a fibronectina. A fibronectina é uma glicoproteína adesiva que pode ser encontrada na superfície das células e no sangue e ajuda a realizar certas funções celulares.

A fibronectina também pode ser encontrada na barreira hematoencefálica, onde ajuda a controlar o que entra e sai do cérebro.

Estudos anteriores mostram que pessoas com doença de Alzheimer têm concentrações mais elevadas de fibronectina no sangue em comparação com aquelas sem doença.

Os investigadores acreditam que as pessoas com uma mutação no gene da fibronectina estão protegidas da doença de Alzheimer porque ajuda a impedir a acumulação excessiva de fibronectina na barreira hematoencefálica.

"Esses resultados nos deram a ideia de que terapias direcionadas à fibronectina e que imitam a variante protetora podem fornecer proteção robusta contra esta doença em humanos", disse o co-investigador principal do estudo, Richard Mayeux, MD, Ph.D., presidente do Departamento de Neurologia e do Departamento de Neurologia. Gertrude H. Sergievsky, Psiquiatria e Epidemiologia da Universidade de Columbia, observou o comunicado de imprensa.

“Talvez tenhamos que começar a eliminar a amiloide muito mais cedo e pensamos que isso pode ser feito através da corrente sanguínea”, sugeriu. “É por isso que estamos muito entusiasmados com a descoberta desta variante da fibronectina, que pode ser um bom alvo para o desenvolvimento de medicamentos”.

Variante genética associada à redução de 71% no risco da doença de Alzheimer

Os investigadores também descobriram que uma variante do gene protector da fibronectina foi encontrada em pessoas que nunca desenvolveram sintomas da doença de Alzheimer, embora tenham herdado a forma e4 do gene APOE, que estudos anteriores demonstraram que aumenta significativamente o risco de uma pessoa desenvolver a doença.

Os cientistas analisaram dados genéticos de várias centenas de pessoas com mais de 70 anos que também eram portadoras de uma variante do gene APOEe4. Os participantes do estudo eram de diferentes grupos étnicos e alguns tinham doença de Alzheimer.

Combinando os resultados do seu estudo com estudos replicados realizados na Universidade de Stanford e na Universidade de Washington, o cientista descobriu que a variante do gene da fibronectina reduziu o risco de doença de Alzheimer em 71% em pessoas portadoras da variante do gene APOEe4.

No mesmo comunicado de imprensa citado acima, Kagan Kizil, PhD, professor associado de ciências neurológicas na Faculdade de Médicos e Cirurgiões Vagelos da Universidade de Columbia e um dos líderes do estudo, explicou:

“A doença de Alzheimer pode começar com depósitos de amiloide no cérebro, mas as manifestações da doença são o resultado de alterações que ocorrem após o aparecimento dos depósitos. Nossos resultados mostram que algumas dessas alterações ocorrem na rede vascular do cérebro e que seremos capazes de desenvolver novas terapias que imitem o efeito protetor do gene para prevenir ou tratar a doença”.

“Há uma diferença significativa nos níveis de fibronectina na barreira hematoencefálica entre pessoas cognitivamente saudáveis ​​e pessoas com doença de Alzheimer, independentemente do seu status APOEe4”, acrescentou Kizil.

“Qualquer coisa que reduza o excesso de fibronectina deve proporcionar alguma proteção, e um medicamento que faça isso poderia ser um passo significativo na luta contra esta doença debilitante”, sugeriu.

Os resultados poderão eventualmente levar a novos tratamentos para a doença de Alzheimer.

O estudo foi publicado na revista Acta Neuropathologica .