Nova variante genética pode proteger contra a doença de Alzheimer

Os pesquisadores ainda não estão claros sobre o que realmente causa a doença de Alzheimer, um tipo de demência que afeta cerca de 32 milhões de pessoas em todo o mundo.

No entanto, eles sabem que a genética desempenha um papel, particularmente certas variantes genéticas que envolvem uma mutação ou mudança no DNA de um gene que o faz agir de maneira diferente.

Encontrar e estudar variantes genéticas na doença de Alzheimer é atualmente uma grande área de pesquisa. Por exemplo, os cientistas descobriram que as variantes genéticas no gene apoE e mielóide 2 (Trem2) podem estar associadas a doença de Alzheimer.

E um estudo de fonte confiável publicado em março de 2024 identificou 17 variantes genéticas associadas à doença de Alzheimer em cinco regiões genômicas.

Agora, cientistas da Faculdade de Médicos e Cirurgiões de Vagelos da Universidade de Columbia, em Nova York, identificaram uma variante genética anteriormente desconhecida que ajuda a proteger contra a doença de Alzheimer, reduzindo a chance de uma pessoa de desenvolver a doença em até 71%.

Qual o papel da fibronectina na saúde do cérebro?

Neste estudo, os cientistas se concentraram em uma variante encontrada em um gene que expressa fibronectina. A fibronectina é uma glicoproteína adesiva que pode ser encontrada na superfície das células e no sangue e ajuda a desempenhar certas funções celulares.

A fibronectina também pode ser encontrada na barreira hematoencefálica, onde ajuda a controlar o que entra e sai do cérebro.

Estudos anteriores mostram que pessoas com doença de Alzheimer têm maiores concentrações de fibronectina no sangue em comparação com as sem.

Os pesquisadores acreditam que as pessoas com uma mutação no gene da fibronectina são protegidas da doença de Alzheimer porque ajuda a impedir que muita fibronectina se acumule na barreira hematoencefálica.

"Esses resultados nos deram a idéia de que as terapias direcionadas à fibronectina e imitando a variante protetora podem fornecer proteção robusta contra essa doença em humanos", o co-diretor do estudo, Richard Mayeux, M.D., Ph.D., Presidente do Departamento de Neurologia e Gertrude H.

"Podemos ter que começar a limpar o amilóide muito mais cedo, e achamos que isso pode ser feito através da corrente sanguínea", sugeriu. "É por isso que estamos muito empolgados com a descoberta dessa variante da fibronectina, o que pode ser um bom alvo para o desenvolvimento de medicamentos".

Variante de genes ligada a 71% de redução no risco de doença de Alzheimer

Os pesquisadores também descobriram que uma variante do gene da fibronectina protetora foi encontrada em pessoas que nunca desenvolveram sintomas da doença de Alzheimer, embora herdassem a forma E4 do gene apoE, que estudos anteriores mostraram significativamente o risco de uma pessoa de desenvolvimento da doença.

Os cientistas analisaram dados genéticos de várias centenas de pessoas com mais de 70 anos que também eram portadoras de uma variante do gene apoee4. Os participantes do estudo eram de diferentes grupos étnicos e alguns tinham a doença de Alzheimer.

Combinando os resultados de seu estudo com estudos replicados realizados na Universidade de Stanford e na Universidade de Washington, o cientista descobriu que a variante do gene da fibronectina reduziu o risco de doença de Alzheimer em 71% em pessoas que transportam a variante do gene apoee4.

No mesmo comunicado de imprensa citado acima, Kagan Kizil, PhD, Professor Associado de Ciências Neurológicas da Faculdade de Médicos e Cirurgiões da Universidade de Columbia e um dos líderes do estudo, explicou:

"A doença de Alzheimer pode começar com depósitos amilóides no cérebro, mas as manifestações da doença são o resultado de mudanças que ocorrem após a exibição dos depósitos. Nossos resultados mostram que algumas dessas mudanças ocorrem na rede vascular do cérebro e que seremos capazes de desenvolver novas terapias que imitam o efeito protetor do gene para impedir ou tratar a doença".

"Há uma diferença significativa nos níveis de fibronectina na barreira hematoencefálica entre pessoas cognitivamente saudáveis e pessoas com doença de Alzheimer, independentemente do seu status apoee4", acrescentou Kizil.

"Qualquer coisa que reduz o excesso de fibronectina deve fornecer alguma proteção, e um medicamento que faz isso pode ser um passo significativo na luta contra essa doença debilitante", sugeriu.

Os resultados podem eventualmente levar a novos tratamentos para a doença de Alzheimer.

O estudo foi publicado em journal Acta Neuropathologica.