Droga experimental reduz níveis sanguíneos de gorduras “ruins”

Dois estudos recentes publicados no New England Journal of Medicine examinaram um novo medicamento chamado olesarsen, que foi desenvolvido para reduzir os níveis de gorduras “ruins” no sangue, chamadas triglicerídeos.

Ambos os estudos mostraram que o olesarsen reduziu significativamente os triglicerídeos .

Olesarsen, fabricado pela Ionis Pharmaceuticals, também reduz os níveis de outras gorduras no sangue associadas ao risco de doenças.

O medicamento poderá em breve ser aprovado para pessoas com uma condição rara chamada síndrome de quilomicronemia familiar, que provavelmente se beneficiarão mais com o medicamento.

Todas as gorduras do sangue são prejudiciais?

Cerca de 95% das gorduras que comemos são triglicerídeos, uma importante fonte de energia. Depois de comer, os triglicerídeos eventualmente entram na corrente sanguínea.

Uma vez lá, eles viajam para os músculos, onde são usados ​​como energia, ou para o fígado e células de gordura para armazenamento.

Embora os triglicerídeos sejam vitais para a saúde, níveis elevados estão associados a um risco aumentado de doenças cardiovasculares e derrames .

Quando os níveis de triglicerídeos estão particularmente elevados, os médicos chamam isso de hipertrigliceridemia. Em casos graves, isto pode levar à pancreatite aguda – uma inflamação aguda do pâncreas que pode ser fatal em casos graves.

A síndrome de quilomicronemia familiar é uma doença rara que resulta em níveis elevados de triglicerídeos. Pessoas que vivem com essa condição apresentam risco ainda maior de desenvolver pancreatite aguda.

Redução de gorduras “ruins” na corrente sanguínea

Estima-se que uma em cada quatro pessoas nos Estados Unidos tenha níveis elevados de triglicerídeos.

Algumas dessas pessoas respondem bem a medicamentos como as estatinas. No entanto, os tratamentos que têm efeito direto sobre os triglicerídeos são limitados.

Certas mudanças no estilo de vida, como seguir uma dieta saudável, praticar exercícios regularmente e parar de fumar, também podem ajudar a reduzir os níveis de triglicerídeos.

No entanto, Kenneth Feingold, MD, professor emérito de medicina da Universidade da Califórnia, em São Francisco, que não esteve envolvido no estudo, disse que as pessoas com síndrome de quilomicronemia familiar “são extremamente difíceis de conseguir mudanças no estilo de vida. Dieta com baixo teor de gordura."

“Portanto, é muito difícil conseguir uma redução satisfatória nos níveis de triglicerídeos com mudanças no estilo de vida”. Algumas pessoas serão beneficiadas, mas “em outros pacientes, os triglicerídeos elevados são principalmente devidos a fatores genéticos, e as mudanças no estilo de vida têm apenas um efeito moderado”, disse ele.

O estudo Olezarsen e o risco de doenças cardiovasculares

O primeiro estudo envolveu 154 participantes com hipertrigliceridemia grave ou hipertrigliceridemia moderada, além de risco cardiovascular aumentado.

Eles receberam injeções mensais de olesarsen ou placebo. Os pacientes que receberam olesarsen foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo recebeu uma dose de 50 miligramas (mg) e o segundo grupo recebeu uma dose de 80 mg.

Em comparação com o placebo, aqueles que tomaram olesarsen tiveram uma redução de 49,3% (grupo 50g) e 53,1% (grupo 80mg) nos níveis de triglicerídeos.

Eles também observaram reduções significativas em outras gorduras no sangue associadas ao risco cardiovascular, nomeadamente APOC3, apolipoproteína B e colesterol não HDL.

Segundo estudo de Olesarsen e pancreatite aguda

Para o segundo estudo, os pesquisadores recrutaram 66 pessoas com síndrome de quilomicronemia familiar. Divididos em três grupos, os participantes receberam placebo, 50 mg de olesarsen a cada 4 semanas ou 80 mg de olesarsen a cada 4 semanas. O estudo durou 53 semanas.

Após 6 meses, os pesquisadores descobriram que uma dose de 80 mg reduziu significativamente os níveis de triglicerídeos, enquanto uma dose de 50 mg não o fez.

É importante ressaltar que também houve uma diminuição na incidência de pancreatite aguda.

Pesquisadores da Ionis Pharmaceuticals explicaram que "apenas um paciente no grupo que tomou 80 mg teve um episódio de pancreatite aguda, em comparação com 11 no grupo que tomou placebo. Esta descoberta importante apóia a possibilidade de o olesarsen se tornar o padrão de tratamento para pacientes com [quilomicronemia familiar síndrome]."

Benefícios significativos para o coração e pâncreas

Cheng-Han Chen, MD, cardiologista intervencionista certificado e diretor médico do Structural Heart Program do MemorialCare Saddleback Medical Center em Laguna Hills, Califórnia, disse que o olesarsen “parece ser muito mais eficaz do que os tratamentos existentes na redução dos níveis de triglicerídeos. Níveis em pacientes com níveis gravemente elevados."

Gerald Watts, Professor Winthrop de Medicina Interna na Universidade da Austrália Ocidental, escreveu um editorial sobre dois novos estudos.

O medicamento será aprovado? Watts disse esperar que o olesarsen seja aprovado em breve para o tratamento da síndrome de quilomicronemia familiar, mas precisamos de mais estudos para pessoas com níveis moderados a elevados de triglicerídeos.

Embora o olesarsen possa ser útil para pessoas com níveis elevados de triglicerídeos, a maioria dos especialistas acredita que ele será usado principalmente por pessoas com síndrome de quilomicronemia familiar.

“Para estes indivíduos”, explicou Feingold, “atualmente não existem medicamentos nos EUA que sejam eficazes na redução dos níveis de triglicéridos e na redução do risco de pancreatite. "

Ele chamou a droga de “um avanço significativo no tratamento de pacientes com esse distúrbio”.

Este medicamento pode ser usado para tratar doenças cardiovasculares?

Embora estes resultados sejam impressionantes, especialmente para pessoas com síndrome de quilomicronemia familiar, os benefícios globais para pessoas com níveis moderadamente elevados de triglicéridos são menos claros.

"Em pacientes com hipertrigliceridemia moderada, a redução de triglicerídeos foi impressionante e melhor do que outras drogas. É digno de nota que o olesarsen não apenas reduziu os triglicerídeos, mas também reduziu os níveis de colesterol não-HDL e de apolipoproteína B", disse Feingold.

No entanto, ele acrescentou uma advertência: “Estudos anteriores com outros medicamentos redutores de triglicerídeos em pacientes recebendo terapia com estatinas não conseguiram demonstrar que a redução de triglicerídeos reduz o risco de doença cardiovascular”.

Portanto, antes de recomendar o olesarsen a essas pessoas, disse Feingold, “precisamos de estudos que demonstrem que o tratamento com este medicamento reduz o desenvolvimento de aterosclerose e o risco de eventos cardiovasculares”.

Cheng apoiou esta opinião: “Serão necessários estudos de longo prazo que examinem a segurança e a eficácia antes que esta terapia se torne geralmente aceita”.

Feingold também pediu estudos mais longos e maiores para verificar se os medicamentos são seguros. Ele explicou que algumas evidências sugerem que o olesarsen “pode afetar as plaquetas em alguns pacientes”.

O estudo foi publicado no New England Journal of Medicine .