Uma perspectiva sobre a crescente ameaça do vírus Monkeypox

Em um artigo publicado na Nature Microbiology, Bernard Moss, do Laboratório de Doenças Virais do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, resume e discute o conhecimento científico disponível sobre a doença zoonótica da varíola pelo vírus MPX (anteriormente conhecida como "varíola dos macacos"). Dado o seu súbito e alarmante aumento global na prevalência (de 38 casos notificados entre 1970-1979 para mais de 91.000 casos entre 2022-2023) e a primeira documentação documentada de transmissão sexual (principalmente entre homens que fazem sexo com homens [HSH]), o a doença agora está incluída no Relatório de Situação Externa nº 30 da Organização Mundial da Saúde (OMS), destacando a necessidade de compreender melhor o vírus para combater novos casos.

Este estudo de revisão examina a biologia e a genética do MPXV, sua epidemiologia, potenciais reservatórios animais, genética funcional e a viabilidade do uso de modelos animais em pesquisas para limitar a propagação da doença. O artigo destaca a falta de conhecimento científico atual nesta área e a necessidade de pesquisas adicionais para elucidar os mecanismos de interação de doenças em humanos, com foco na interpretação dos mecanismos de ação dos três tipos conhecidos de MPXV (1, 2a e 2b ).

O que é MPXV e por que os médicos estão preocupados com esta doença?

O vírus da varíola dos macacos (MPXV) é um patógeno zoonótico da família dos poxvírus, pertencente ao gênero Orthopoxviruses (subfamília Chordopoxvirinae). Está intimamente relacionado ao vírus da varíola (VARV, o agente causador da varíola), ao vírus da vacínia (CPXV) e ao vírus da ectomélia (ECTV, o agente causador da doença dos roedores varíola murina). O MPXV foi isolado e descrito pela primeira vez em peixes cynomolgus em cativeiro em 1958, e infecções em humanos foram identificadas na África Central e Ocidental no início da década de 1970.

Embora esse vírus não seja clinicamente tão perigoso quanto a agora erradicada varíola, a varíola é conhecida por seus sintomas de rubor na pele, febre alta, erupções cutâneas vesiculopustulosas e linfadenopatia. As taxas de mortalidade para esta doença variam entre <3,6% (África Ocidental) e ~10,6% (África Central). De forma alarmante, o número de casos notificados de varíola aumentou dramaticamente, de 38 casos entre 1970-79 para mais de 91.000 casos entre 2022-23. Anteriormente limitada à África Central e Ocidental, a doença foi agora identificada no Reino Unido, Israel, Estados Unidos da América, Singapura e (em novembro de 2023) 111 países em todo o mundo.

O aumento da prevalência global, a detecção da transmissão entre humanos e o aumento da mortalidade global (167 mortes confirmadas entre 2022-23) levaram a Organização Mundial da Saúde (OMS) a declarar o MPXV uma "emergência de saúde pública internacional" e a incluí-lo num relatório externo sobre a situação n.º 30. Infelizmente, apesar de uma longa história da doença, a investigação sobre o MPXV continua insuficiente. Esta revisão tem como objetivo sintetizar, compilar e discutir a literatura científica disponível sobre a epidemiologia dos três clados conhecidos do MPXV, a fim de fornecer aos médicos e legisladores as informações necessárias para conter a doença e potencialmente alcançar uma erradicação semelhante à da varíola.

Biologia, genética e genética funcional MPXV

Como todos os outros vírus vaccinia, o MPXV é um grande vírus de DNA de fita dupla que utiliza o citoplasma de suas células hospedeiras (geralmente de mamíferos) para sobrevivência e replicação. Dada a escassez de estudos específicos do MPXV, grande parte da nossa compreensão da biologia do MPXV é baseada em observações da biologia, epidemiologia e genética funcional do vírus da vacina (VACV). Resumidamente, o vírus primeiro se liga à célula hospedeira, funde-se com as membranas celulares e depois libera seu núcleo no citoplasma da célula. Esta liberação desencadeia a transcrição de mRNAs virais que codificam 1. Enzimas para replicação do genoma viral, 2. Transcrição de mRNAs de etapa intermediária e 3. Proteínas de superfície para evasão e defesa imunológica do hospedeiro.

"A taxa de evolução viral é determinada principalmente pelas taxas de mutação. A DNA polimerase do revisor de vacinas tem uma baixa taxa de erro, e as análises de VARV em humanos e MPXV em chimpanzés mostram substituições de nucleotídeos de 1 × 10-5 e 2 × 10-6 por local por ano, respectivamente, esta taxa é significativamente inferior às 0,8–2,38 × 10−3 e 2 × 10−3 substituições de nucleotídeos por local por ano estimadas para SARS-CoV-223 e vírus influenza24, respectivamente, estudos in vitro sugerem transitórios duplicações genéticas (conhecidas como modelo acordeão) podem preceder outros eventos mutacionais em ortopoxvírus, permitindo uma adaptação acelerada às defesas antivirais do hospedeiro."

Estudos genéticos recentes demonstraram que a cepa única de MPXV anteriormente assumida consiste, na verdade, em três clados - o clado 1, encontrado principalmente nos países da África Central, e os clados 2a e 2b, encontrados principalmente na África Ocidental. A diferença genômica entre os clados varia de 4-5% (clado 1 vs clados 2a/2b) e aproximadamente 2% entre os clados 2a e 2b.

"A maioria das diferenças entre os clados são polimorfismos de nucleotídeos não sinônimos e podem potencialmente afetar a replicação ou a interação do hospedeiro. No entanto, quase todos os genes nos clados I, IIa e IIb aparecem intactos, conforme indicado pelo comprimento conservado dos genes de interação com o hospedeiro. "

Estudos de genética funcional descobriram que as deleções reduzem significativamente a replicação viral em modelos de primatas não humanos (NHP), mas este campo da ciência ainda está em sua infância e mais pesquisas são necessárias antes que intervenções genéticas possam ser implementadas para combater o MPXV. p>

Epidemiologia e reservatórios animais

Até aos recentes surtos globais em 2018-19 e 2022-23, os casos de MPOX estavam em grande parte limitados à África Central e Ocidental. No entanto, devido ao conflito civil na região, à falta de instalações para exames médicos em áreas rurais remotas e à identificação incorreta da MPoxa como varíola antes da sua erradicação, acredita-se que as estimativas da prevalência da MPoxa estejam subestimadas.

"Os relatórios de casos, que são exigidos na RDC mas não confirmados, mostraram uma tendência ascendente de casos: de 38 em 1970-1979 para 18.788 em 2010-2019 e 6.216 em 2020. De 1 de janeiro a 12 de novembro de 2023, 12.569 foram notificados casos noutros países da África Central, incluindo a República Centro-Africana, Camarões, Congo, Gabão e Sudão do Sul, onde a notificação não é obrigatória. Acredita-se que a infecção zoonótica primária seja devida à caça, processamento ou consumo de animais selvagens em regiões tropicais. Florestas."

Os reservatórios animais são considerados a via mais comum de transmissão do MPOX, com os homens que fazem sexo com homens (HSH) seguindo em prevalência. Embora a fonte do primeiro MPXV identificado tenha sido macacos asiáticos em cativeiro, os estudos dos seus homólogos selvagens não conseguiram identificar populações infectadas na Ásia. Em contraste, grandes populações de roedores (geralmente arbóreos), macacos e morcegos infectados com a doença foram encontradas nas terras baixas da África Central e Ocidental. A maior prevalência foi encontrada entre roedores dos gêneros Funisciuris e Heliosciuris, considerados os principais reservatórios zoonóticos desta doença.

Apesar de várias décadas desde a descoberta da MPox, o nosso conhecimento da doença e dos seus mecanismos virais continua extremamente insuficiente. Pesquisas futuras sobre a biologia do MPXV, particularmente suas formas de escapar do sistema imunológico do hospedeiro e suas interações, ajudariam a conter sua transmissão, especialmente na África.

"Uma distribuição mais equitativa de vacinas e terapêuticas, uma melhor compreensão da epidemiologia do MPXV, a identificação de reservatórios animais do MPXV que podem transmitir o MPXV aos seres humanos e uma melhor compreensão da transmissão entre humanos são necessárias se pudermos são para melhor gerenciar ou até mesmo prevenir futuros surtos de mpoxa."