Serotonina e medo: por que as mulheres se lembram mais de eventos assustadores do que os homens

Um estudo publicado na Nature Neuroscience revela a base molecular que explica por que as mulheres são mais propensas a desenvolver transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) após eventos estressantes semelhantes. Rebecca Ravenelle e colegas demonstraram que o aumento da serotonina antes do condicionamento do medo melhora a memória subsequente do estímulo temido apenas em camundongos fêmeas, por meio da ativação dos receptores 5-HT₂C no núcleo distal anterior do estriado (adBNST) e sua conexão com o núcleo central da amígdala (CeA).

O que os cientistas fizeram?

1. Administração sistêmica de um ISRS (citalopram) pouco antes do condicionamento auditivo do medo:

   • As fêmeas demonstraram maior congelamento quando o som foi tocado posteriormente (uma medida de medo), enquanto os machos demonstraram efeito mínimo.

2. Estimulação optogenética de terminais serotoninérgicos no adBNST durante a aprendizagem do medo:

   • Causou um aumento nos níveis de c-Fos (um marcador de ativação neuronal) no adBNST e CeA e melhorou a memória do medo em mulheres, mas não em homens.

3. O bloqueio dos receptores 5-HT₂C no adBNST impediu o aumento do medo em mulheres, demonstrando um papel fundamental para esse receptor.

4. Registros eletrofisiológicos mostraram que a serotonina aumentou a sincronia gama alta (90–140 Hz) entre o adBNST e o CeA apenas em mulheres, o que se correlacionou com o aumento da lembrança do medo.

Por que isso é importante?

• As mulheres têm duas vezes mais chances de sofrer de TEPT, e este estudo sugere um mecanismo neuroquímico específico que explica essa vulnerabilidade.
• Os receptores 5-HT₂C na via adBNST–CeA servem como um local de modulação por meio do qual a serotonina pode aumentar a consolidação do medo no cérebro feminino.
• O direcionamento desse sistema poderia potencialmente abrir novas abordagens preventivas ou de tratamento para o TEPT que levem em consideração as diferenças de gênero.

“Nossos dados sugerem que o cérebro feminino tem uma sensibilidade particular à serotonina neste circuito do medo”, afirma Rebecca Ravenelle, autora principal. “Isso pode ajudar a explicar o maior risco de TEPT em mulheres e orientar o desenvolvimento de terapias mais personalizadas.”

Os autores destacam três descobertas e perspectivas principais:

1. Sensibilidade seletiva do cérebro feminino
   “Mostramos que a serotonina, por meio dos receptores 5-HT₂C na via adBNST→CeA, aumenta a consolidação do medo exclusivamente em mulheres, uma descoberta que destaca a importância de considerar as diferenças sexuais ao estudar o TEPT”, observa Rebecca Ravenelle.

2. Visando o 5-HT₂C como uma estratégia terapêutica
   “O bloqueio dos receptores 5-HT₂C aboliu o medo elevado em mulheres, indicando esses receptores como um alvo potencial para intervenção preventiva em indivíduos com alto risco de TEPT”, comenta o coautor Dr. Michael Clark.

3. Ritmos Neuronais do Medo
   “Mostramos pela primeira vez que o circuito adBNST–CeA feminino sincroniza na faixa gama quando os níveis de serotonina estão elevados, e essa sincronia se correlaciona com a melhora da memória do medo”, acrescenta a coautora Prof. Emily Chen.

Este trabalho destaca a importância de considerar as diferenças sexuais na neurobiologia da emoção e pode fornecer a base para estratégias específicas de cada sexo para combater o TEPT.