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O spray nasal é promissor no tratamento da doença de Alzheimer
Última revisão: 02.07.2025
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Um futuro tratamento para a doença de Alzheimer pode envolver um spray nasal. Pesquisadores da Universidade de Cattolica e da Fundação Policlínica Universitária A. Gemelli (IRCCS) descobriram que o bloqueio da enzima cerebral S-aciltransferase (zDHHC) com um medicamento na forma de spray nasal pode neutralizar o declínio cognitivo e os danos cerebrais característicos da doença.
Principais conclusões do estudo
O estudo, liderado pelos professores Claudio Grassi e Salvatore Fusco em colaboração com a Universidade de Catânia, foi publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
- Em pacientes com Alzheimer, um excesso da enzima zDHHC é encontrado em amostras de cérebro post-mortem, tornando-a um alvo promissor para novos medicamentos.
- Níveis mais altos dessa enzima estão associados a um pior desempenho cognitivo.
Mecanismo de ação
A doença de Alzheimer é caracterizada pelo acúmulo de proteínas anormais, como beta-amiloide e tau, no cérebro. Suas funções são reguladas por uma variedade de sinais e modificações, incluindo a S-palmitoilação, um processo no qual um ácido graxo se liga a proteínas. Esse processo é realizado por enzimas chamadas S-aciltransferases (zDHHC).
- "Em estudos anteriores, mostramos que a S-palmitoilação prejudicada de proteínas sinápticas desempenha um papel fundamental no declínio cognitivo causado por doenças metabólicas, como diabetes tipo 2", explica o professor Fusco.
- O Alzheimer é frequentemente chamado de "diabetes tipo 3" devido às ligações estabelecidas entre resistência à insulina e doenças neurodegenerativas.
Nos estágios iniciais da doença de Alzheimer, níveis elevados da enzima zDHHC7 levam à alteração da S-palmitoilação de proteínas-chave, o que contribui para o acúmulo de beta-amiloide e comprometimento cognitivo.
Novas perspectivas de tratamento
Os pesquisadores testaram a inibição farmacológica e genética da S-palmitoilação em modelos animais de Alzheimer. O resultado foi:
- reduzindo o acúmulo de proteínas patológicas nos neurônios;
- retardando o início e a progressão do comprometimento cognitivo.
Em experimentos com ratos geneticamente modificados, os cientistas usaram um spray nasal experimental chamado 2-bromopalmitato, que com sucesso:
- parou a neurodegeneração,
- sintomas reduzidos,
- aumento da expectativa de vida.
Próximos passos
Apesar desses avanços, atualmente não há medicamentos que possam bloquear seletivamente o zDHHC7, e o 2-bromopalmitato carece de precisão.
O professor Grassi explica:
"Estamos planejando desenvolver novas abordagens que possam ser aplicadas em ambientes clínicos. Isso inclui 'patches genéticos' (pequenos oligonucleotídeos que se ligam ao RNA da enzima zDHHC7 e impedem sua maturação) ou proteínas modificadas que podem interferir na atividade das enzimas zDHHC."
Conclusão
Essas descobertas levantam a perspectiva de novos tratamentos para a doença de Alzheimer que visam reverter a neurodegeneração e manter a função cognitiva. Embora as abordagens atuais precisem de mais desenvolvimento, o uso de spray nasal como veículo de administração de medicamentos já demonstra um potencial significativo para terapias futuras.