Novo teste sanguíneo ultrassensível prevê a recorrência do cancro da mama meses ou anos antes do seu regresso

Um novo estudo descobriu que um novo exame de sangue pode prever a recorrência do câncer de mama em pacientes de alto risco meses ou até anos antes de ocorrer novamente.

Uma equipe do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres usou uma biópsia líquida ultrassensível para detectar pequenos restos de DNA cancerígeno no corpo após o tratamento do câncer de mama em estágio inicial.

Os resultados, apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica ( ASCO ), em Chicago, em 2 de junho, incluíram uma análise de amostras de sangue do estudo ChemoNEAR para DNA tumoral circulante (ctDNA), que é liberado no sangue pelas células cancerígenas.

Pesquisadores do Centro de Pesquisa do Câncer de Mama Toby Robins, no Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres, conseguiram identificar todos os pacientes que posteriormente tiveram recaída, detectando níveis muito baixos de DNA do câncer no sangue, conhecido como doença residual molecular.

Descoberta de um grande número de mutações cancerígenas

Ao identificar os pacientes com maior probabilidade de recorrência, os cientistas esperam que as descobertas ajudem a desenvolver uma nova estratégia para tratar o câncer de mama recorrente, permitindo que o tratamento comece muito mais cedo, antes que a doença tenha progredido para um estágio visível nos exames.

Embora estudos anteriores tenham mostrado que exames de sangue de ctDNA podem detectar recidivas muito antes que elas sejam detectadas em uma tomografia, a maioria dos testes usa sequenciamento completo do exoma (WES), que se concentra nos exons — as regiões dos genes que codificam proteínas diretamente ligadas à doença.

O estudo utilizou o sequenciamento do genoma completo (WGS), que permitiu aos cientistas detectar até 1.800 mutações, aumentando significativamente a sensibilidade do método e permitindo a identificação de um número maior de alterações cancerígenas no DNA de um paciente.

Amostras de sangue e resultados de testes

Amostras de sangue de 78 pacientes com diferentes tipos de câncer de mama em estágio inicial (23 com câncer de mama triplo-negativo, 35 com câncer de mama HER2+, 18 com câncer de mama com receptor hormonal positivo e dois com subtipo desconhecido) foram testadas para ctDNA.

Amostras foram coletadas das mulheres no momento do diagnóstico, antes do início da terapia, após o segundo ciclo de quimioterapia, após a cirurgia e a cada três meses durante o primeiro ano de acompanhamento. As amostras foram coletadas a cada seis meses pelos cinco anos seguintes.

Identificação de pacientes com maior probabilidade de recaída

Os resultados mostraram que a detecção de ctDNA em qualquer momento após a cirurgia ou durante o acompanhamento foi associada a um alto risco de recorrência futura e redução da sobrevida global.

Doença residual molecular foi detectada em todas as 11 pacientes que apresentaram recidiva. O tempo mediano até a recidiva clínica neste grupo de pacientes foi de 15 meses, três meses a mais do que os testes atuais para todos os tipos de câncer de mama. O tempo mais longo até a recidiva clínica foi de 41 meses.

Nenhuma das 60 mulheres com ctDNA detectado apresentou recidiva durante o período de acompanhamento. Três pacientes tiveram ctDNA detectado durante o acompanhamento, mas não apresentaram recidiva ao final do estudo. A sobrevida mediana para pacientes com ctDNA detectado foi de 62 meses, enquanto a sobrevida mediana não foi alcançada para pacientes com ctDNA detectado.

Perspectivas e pesquisas futuras

"Este estudo retrospectivo de prova de conceito estabelece a base para um melhor monitoramento após o tratamento e tratamentos potencialmente prolongadores da vida dos pacientes", disse o Dr. Isaac Garcia-Murillas, pesquisador do Grupo de Oncologia Molecular do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres.

"As células cancerígenas podem permanecer no corpo após cirurgias e outros tratamentos, mas podem ser tão poucas que não são detectadas em exames subsequentes. Essas células podem causar a recorrência do câncer de mama em pacientes muitos anos após o tratamento inicial. Exames de sangue ultrassensíveis podem oferecer uma abordagem melhor para o monitoramento de longo prazo de pacientes com alto risco de recorrência", acrescentou.

O professor Nicholas Turner, professor de oncologia molecular no Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres e oncologista consultor do Royal Marsden NHS Foundation Trust, afirmou: "Teste de ctDNA no sangue de um paciente permitirá que os médicos diagnostiquem o retorno do câncer em um estágio muito inicial. No entanto, mais pesquisas e testes são necessários antes que possamos demonstrar que a detecção de doença residual molecular pode orientar a terapia no futuro."

O professor Christian Helin, diretor geral do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres, acrescentou: "O câncer de mama é muito mais fácil de tratar antes de se espalhar para outras partes do corpo, por isso é essencial ser capaz de detectar sinais de recorrência o mais cedo possível para dar às pessoas a melhor chance de sobrevivência."

"É emocionante ver avanços tecnológicos que podem detectar células cancerígenas e DNA com maior sensibilidade para identificar doenças residuais ou sinais precoces de recorrência do câncer de mama quando a cura ainda é possível", disse ele.

O Dr. Simon Vincent, diretor de pesquisa, defesa e influência da Breast Cancer Now, disse: "A detecção precoce é uma das nossas armas mais fortes contra o câncer de mama e esses resultados iniciais, que sugerem que novos testes podem detectar sinais de recorrência do câncer de mama mais de um ano antes dos sintomas aparecerem, são incrivelmente encorajadores."

O Dr. Richard Chen, Diretor Médico e Vice-Presidente Executivo de Pesquisa e Desenvolvimento da Personalis, disse: “Estamos muito satisfeitos em trabalhar com o Professor Turner, a Dra. Garcia-Murillas e outros líderes em câncer de mama no Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres neste estudo inovador sobre câncer de mama.”