Nanopartículas de EGCG do chá restauram o equilíbrio intestinal e mental na colite

Cientistas da Universidade Agrícola de Sichuan e da Universidade da Colúmbia Britânica desenvolveram nanopartículas de proteína de chá (TSPs) bioinspiradas que podem transportar e liberar (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG), um polifenol essencial do chá verde, de forma confiável no intestino, reduzindo não apenas a inflamação na colite, mas também aliviando a ansiedade e a depressão em camundongos com a doença. O estudo foi publicado na revista Theranostics.

O problema do EGCG

(-)-Epigalocatequina-3-galato (EGCG) é conhecida por suas fortes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, mas é rapidamente decomposta no trato gastrointestinal e é mal absorvida.

Criando "nanomensageiros de chá"

• Material de origem: resíduo de extrato de chá após a produção do chá (farinha de chá) é rico em proteínas (TProtein).
• Montagem espontânea: Em tampão fisiológico, TProtein foi misturado com EGCG em pH levemente ácido, resultando na automontagem de nanopartículas de 100–120 nm de diâmetro sem quaisquer solventes orgânicos ou aglutinantes químicos.
• Caracterização:
  • DLS e TEM confirmaram a distribuição estreita do tamanho e o formato esférico.
  • FTIR e DSC mostraram que o EGCG foi encapsulado em uma matriz proteica e era estável a 37°C e pH 2–8.
  • Alta carga: até 25% da massa das nanopartículas é EGCG.

Proteção e entrega

• Estabilidade estomacal: os TSPs reduzem a oxidação do EGCG em 30% em pH baixo, mantendo sua atividade.
• Penetração da mucosa: a carga negativa e o tamanho <200 nm permitem que as nanopartículas penetrem no revestimento inflamado do cólon.

Liberação controlada no intestino

• Dependência do pH: Em pH 7,4 (intestino), até 80% do EGCG foi liberado dos TSPs em 12 h, enquanto em pH 2 (estômago) a degradação foi inferior a 20%, protegendo o polifenol da degradação.
• Proteção contra oxidação: em um ambiente ácido, o EGCG livre perdeu atividade após 2 horas, enquanto em TSPs ele reteve >70% de seu potencial antioxidante.

Modelo pré-clínico de colite

• Indução de colite: Os camundongos foram tratados com 2% de DSS na água potável por 7 dias.
• Tratamento: EGCG livre (25 mg/kg), EGCG equimolar em TSPs, TSPs vazios ou solução salina foram administrados por via oral.
• Classificações:
  • DAI (Índice de Atividade da Doença): um índice combinado de peso, fezes e sangue nas fezes.
  • Histologia: coloração H&E e imunofluorescência ZO-1/ocludina.
  • Citocinas: ELISA para TNF-α, IL-6 em tecido de cólon.

Resultados: Colite e a barreira intestinal

• O DAI foi reduzido em 70% no grupo TSPs + EGCG versus 45% com EGCG livre.
• A integridade epitelial foi restaurada: a expressão de ZO-1 e ocludina nas criptas foi 60% maior do que nos controles.
• A inflamação é suprimida: TNF-α e IL-6 caíram para níveis não observados em controles de colite, enquanto EGCG livre mostrou apenas uma redução parcial.

Impacto na microbiota e no cérebro

• Microbiota:
  • A diversidade α foi restaurada para níveis próximos aos da linha de base por TSPs + EGCG;
  • O crescimento dos produtores de AGCC (Lachnospiraceae, Ruminococcaceae) promoveu efeitos metabólicos e anti-inflamatórios.
• Eixo intestino-cérebro:
  • A redução sistêmica de LPS no sangue reduziu a permeabilidade da barreira hematoencefálica.
  • Camundongos com colite geralmente apresentaram comportamento ansioso (↑tempo nas paredes no teste de campo aberto) e depressivo (↑período de imobilização no teste de natação forçada).
  • TSPs + EGCG normalizaram esses parâmetros: ansiedade e depressão retornaram ao nível de camundongos saudáveis.

Declarações dos autores

“Nos inspiramos na combinação natural de proteínas e polifenóis presentes nas folhas de chá e criamos um sistema que fornece EGCG exatamente onde ele é necessário — no intestino inflamado — com o bônus adicional de melhorar o humor por meio do eixo microbiota-intestino-cérebro”, afirma o Dr. Guo Junling.

Os autores enfatizam vários pontos-chave:

• Abordagem natural e bioinspirada
  : “Usar proteínas de chá de matérias-primas vegetais torna nosso sistema o mais biocompatível e ecologicamente correto possível”, afirma o Dr. Guo Junling. “Simplesmente recriamos complexos naturais de chá em nanoescala, preservando sua funcionalidade.”

• Efeito Terapêutico Duplo
  “Estamos particularmente interessados no fato de que TSPs + EGCG não apenas aliviam a inflamação intestinal, mas também normalizam indicadores comportamentais de ansiedade e depressão”, observa o Prof. Li Xiaojun. “Isso confirma a importância do eixo intestino-cérebro na patogênese da DII.”

• Perspectivas para a tradução clínica
  “Os resultados em camundongos parecem promissores, mas precisamos avaliar a farmacocinética e a segurança das PTS em humanos”, acrescenta a Dra. Sarah Chen, da Universidade da Colúmbia Britânica. “Estamos planejando ensaios clínicos de fase I já no próximo ano.”

• Uma Estratégia de Recuperação Abrangente
  “Nosso objetivo é criar um suplemento que fortaleça simultaneamente a barreira intestinal, module a microbiota e melhore o humor dos pacientes”, resume o Dr. Zhang Wei. “Com os TSPs, isso está se tornando realidade.”

Perspectivas

1. Novo nutracêutico: as colheres de sopa de ervas podem se tornar um suplemento alimentar seguro para pacientes com DII
2. Psicobióticos: A combinação de efeitos anti-inflamatórios e ansiolíticos abre um nicho para o tratamento de distúrbios do "intestino-cérebro".
3. Ensaios clínicos: As próximas etapas incluem avaliar a segurança e a farmacocinética dos TSPs em voluntários saudáveis e pacientes com retocolite ulcerativa leve.

Essa abordagem de inspiração natural e biológica promete uma terapia abrangente para DII que combina proteção da mucosa, regulação microbiótica e melhora do estado psicoemocional.