Foi sintetizado um medicamento eficaz contra o VIH latente

Membros de uma nova família de moléculas biologicamente ativas, chamadas briologistas, ativam "reservatórios" ocultos contendo HIV latente que, de outra forma, tornariam a doença completamente inacessível aos medicamentos antirretrovirais.

Graças aos medicamentos antirretrovirais, o diagnóstico de AIDS deixou de ser uma sentença de morte há quase vinte anos. Ao mesmo tempo, a terapia antirretroviral altamente ativa (TAA) ainda não leva à cura completa. Além disso, os pacientes devem aderir rigorosamente a um regime regular de medicamentos, que apresentam muitos efeitos colaterais. E se, por exemplo, mesmo nos EUA, submeter-se a um procedimento tão longo é difícil (financeiramente), nos países em desenvolvimento é praticamente impossível.

O principal problema com o VAAT é que ele não consegue atingir o vírus oculto nos chamados reservatórios provirais – as células T, dentro das quais o HIV adormecido se esconde. Mesmo após a destruição de todas as partículas virais ativas, a omissão de apenas uma dose de um medicamento antirretroviral pode fazer com que o vírus anteriormente adormecido se torne ativo novamente e ataque instantaneamente o organismo hospedeiro, e o medicamento usado até então deixa de funcionar! Até hoje, ninguém conseguiu oferecer um remédio que possa, de alguma forma, afetar o HIV alojado nas células.

Mas cientistas do laboratório de Paul Wender na Universidade de Stanford (EUA) parecem ter chegado perto de resolver o problema.

Os pesquisadores sintetizaram uma biblioteca completa de briologistas cuja estrutura se baseia em uma substância natural muito difícil de encontrar. Como demonstrado, os novos compostos ativam com sucesso reservatórios latentes de HIV com uma eficiência igual ou superior à do análogo natural. Espera-se que os resultados deste trabalho finalmente forneçam aos médicos uma ferramenta eficaz para erradicar completamente o odiado vírus do corpo. Um relatório sobre o estudo foi publicado na revista Nature Chemistry.

E um pouco sobre como tudo começou... As primeiras tentativas de reativar a forma latente do HIV foram inspiradas por observações do "trabalho" de curandeiros do arquipélago de Samoa. Após um estudo aprofundado da casca da árvore mamala, que cresce em Samoa e é tradicionalmente usada para tratar hepatite, etnobotânicos descobriram que ela contém um componente biologicamente ativo, a prostratina. A substância ativa a proteína quinase-C, uma enzima que forma uma via de sinalização necessária para a reativação do vírus latente. Posteriormente, foi demonstrado que a prostratina não é a única nem a mais eficaz molécula capaz de se ligar à quinase.

O organismo marinho colonial briófito Bugula neritina sintetiza um ativador da proteína quinase C muitas vezes mais eficaz que a prostatina. Os cientistas acreditavam que essa molécula, chamada briostatina-1, tinha grande potencial não apenas para combater a infecção pelo HIV, mas também para tratar o câncer e a doença de Alzheimer. E tudo teria corrido bem, mas os ensaios clínicos iniciados tiveram que ser interrompidos devido à extrema indisponibilidade desse medicamento natural. O fato é que, para obter apenas 18 g de briostatina, é necessário processar 14 toneladas do organismo vivo Bugula neritina. O Instituto Nacional do Câncer, que conduziu os ensaios, decidiu aguardar até que um método acessível para obter um análogo sintético fosse desenvolvido.

O grupo científico do Professor Wender, em cujo laboratório a síntese de prostratina e seus análogos já havia sido desenvolvida, assumiu a criação de um método para a obtenção de briostatina. Como resultado, os cientistas conseguiram oferecer uma abordagem muito eficaz para a síntese de briostatina e seus seis análogos, inexistentes na natureza. Em testes de laboratório com amostras específicas de células infectadas, foi demonstrado que a briostatina e seus análogos são de 25 a 1.000 vezes mais eficazes que a prostratina. Além disso, em experimentos in vivo com modelos animais, essas substâncias demonstraram completa ausência de efeitos tóxicos.