Medicamento experimental contra o cancro pode ajudar a eliminar o VIH das células cerebrais

Um medicamento experimental desenvolvido originalmente para tratar o câncer pode ajudar a eliminar células cerebrais infectadas pelo HIV, de acordo com um novo estudo da Universidade Tulane.

Pela primeira vez, pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisa de Primatas de Tulane descobriram que um medicamento anticâncer reduz significativamente os níveis de SIV, o equivalente do HIV em primatas não humanos, no cérebro ao atingir e matar células imunológicas específicas que abrigam o vírus.

As descobertas, publicadas na revista Brain, são um passo significativo para eliminar o HIV de reservatórios de difícil acesso, onde o vírus escapa do tratamento eficaz.

Importância do estudo

"Este estudo é um passo importante no combate aos problemas cerebrais relacionados ao HIV, que continuam a afetar as pessoas mesmo com terapia antirretroviral eficaz. Ao focar nas células infectadas no cérebro, podemos eliminar o vírus dessas áreas ocultas, o que tem sido um grande desafio no tratamento do HIV", disse Woong-Kee Kim, PhD, principal autor do estudo e diretor associado de pesquisa do Centro Nacional de Pesquisa de Primatas de Tulane.

Problemas com o tratamento atual do HIV

A terapia antirretroviral (TARV) é parte essencial do sucesso do tratamento do HIV, mantendo o vírus em níveis indetectáveis no sangue e transformando o HIV de uma doença mortal em uma condição controlável. No entanto, a TARV não erradica completamente o HIV, exigindo tratamento por toda a vida. O vírus persiste em "reservatórios virais" no cérebro, fígado e linfonodos, onde permanece fora do alcance da TARV.

O cérebro tem sido uma área particularmente difícil de tratar devido à barreira hematoencefálica, que o protege de substâncias nocivas, mas também bloqueia o tratamento, permitindo que o vírus persista. Além disso, as células cerebrais conhecidas como macrófagos vivem por muito tempo, o que as torna difíceis de matar uma vez infectadas.

Influência dos macrófagos

Acredita-se que a infecção por macrófagos contribua para a disfunção neurocognitiva, que afeta quase metade das pessoas com HIV. Eliminar o vírus do cérebro é fundamental para o tratamento abrangente do HIV e pode melhorar significativamente a qualidade de vida de pessoas com problemas neurocognitivos relacionados ao HIV.

Método de pesquisa

Os pesquisadores se concentraram nos macrófagos, um tipo de glóbulo branco que abriga o HIV no cérebro. Usando um inibidor de molécula pequena para bloquear um receptor que aumenta em macrófagos infectados pelo HIV, a equipe reduziu com sucesso a carga viral no cérebro. Essa abordagem eliminou efetivamente o vírus do tecido cerebral, abrindo uma nova via potencial para o tratamento do HIV.

Resultados da pesquisa

O pequeno inibidor molecular usado no estudo, BLZ945, já foi estudado anteriormente para uso terapêutico na esclerose lateral amiotrófica (ELA) e no câncer cerebral, mas nunca antes no contexto de limpeza do cérebro do HIV.

O estudo, conduzido no Centro Nacional de Pesquisa de Primatas de Tulane, utilizou três grupos para modelar a infecção e o tratamento do HIV em humanos: um grupo controle sem tratamento e dois grupos que receberam uma dose baixa ou alta do inibidor por 30 dias. A alta dose de tratamento resultou em uma redução significativa no número de células que expressam receptores de HIV, bem como uma redução de 95% a 99% no DNA viral no cérebro.

Além de reduzir a carga viral, o tratamento não teve efeito significativo na microglia, as células imunológicas residentes no cérebro, importantes para a manutenção de um ambiente neuroimune saudável. Também não houve evidência de toxicidade hepática nas doses testadas.

Próximos passos

O próximo passo da equipe de pesquisa será testar essa terapia em combinação com a terapia antirretroviral (TARV) para avaliar sua eficácia em uma abordagem de tratamento combinado. Isso poderá abrir caminho para estratégias mais abrangentes para erradicar completamente o HIV do organismo.