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A investigação associa a disbiose intestinal ao cancro do pâncreas, oferecendo oportunidades de diagnóstico precoce
Última revisão: 02.07.2025
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Um novo estudo examina o papel da microbiota intestinal no diagnóstico e tratamento do câncer de pâncreas, gerando esperanças por métodos inovadores de triagem e tratamento.
Uma revisão recente no Cancer Screening and Prevention examina como o microbioma intestinal influencia a imunidade, o metabolismo e o ambiente do tumor no adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), um dos cânceres com maior taxa de mortalidade.
A revisão destaca estratégias de controle do câncer baseadas no microbioma intestinal, o potencial para o rastreamento precoce do ACP usando marcadores microbianos e as perspectivas do transplante microbiano fecal (TMF) como uma futura opção de tratamento. Os desafios na pesquisa do microbioma intestinal também são discutidos e são propostas maneiras de enfrentá-los.
O adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), o tipo mais comum e grave de câncer de pâncreas, é responsável por mais de 80% dos casos e resulta em mais de 446.000 mortes a cada ano.
Apesar dos avanços no tratamento, a taxa de sobrevida em cinco anos para o ADP é de apenas 10%, e quase 90% dos pacientes morrem em até um ano devido à detecção tardia. Apenas 15% a 20% dos casos são passíveis de remoção cirúrgica no momento do diagnóstico.
O crescente interesse no papel da dieta e da microbiota intestinal em doenças crônicas estimulou estudos metagenômicos que exploram marcadores microbianos para detecção precoce do câncer e possível tratamento.
Transplante de microbiota fecal e disbiose intestinal em DPAC
O transplante de microbiota fecal (TMF) é um procedimento médico antigo, mas pouco compreendido, no qual a microbiota benéfica das fezes de um doador saudável é transferida para o trato digestivo de um paciente.
Descrita pela primeira vez na Medicina Tradicional Chinesa (c. 300 d.C.), a FMT foi ignorada por muito tempo na medicina ocidental devido a preocupações sobre sua segurança e eficácia.
Recentemente, o interesse no TMF foi reavivado devido à crescente evidência de sua capacidade de aumentar a eficácia da quimioterapia e mitigar reações adversas à quimioterapia.
No entanto, os mecanismos subjacentes aos benefícios do transplante de microbiota intestinal (TMF) permanecem em grande parte desconhecidos. Comparações da composição microbiana intestinal entre indivíduos saudáveis e pacientes com ADP usando sequenciamento de RNA e caracterização metagenômica revelaram diferenças significativas, com pacientes com ADP apresentando aumento nas populações de Streptococcus e Veillonella e uma diminuição significativa nas espécies de Faecalibacterium. Estudos também apontam para o papel da infecção por Helicobacter pylori, que está associada a um risco aumentado de ADP.
Os conjuntos microbianos intestinais variam consideravelmente entre pessoas de diferentes grupos étnicos e geográficos, e até mesmo irmãos podem ter diferenças na composição da microbiota.
Essa alta variabilidade dificulta a padronização de procedimentos diagnósticos baseados em marcadores microbianos e complica estudos baseados em resultados de FMT.
Felizmente, o advento de algoritmos de aprendizado de máquina e o desenvolvimento de tecnologias de "próxima geração" de alto rendimento permitiram a criação de vários classificadores metagenômicos fecais capazes de detectar PDAC significativamente mais cedo do que os métodos de triagem tradicionais.
Metabolômica e o potencial do FMT no tratamento do ADP
Os metabólitos produzidos durante o crescimento desempenham um papel fundamental em doenças como o câncer. Estudos metabolômicos mostram que o ácido butírico produzido por bactérias pode promover a diferenciação das células PDAC e reduzir sua capacidade de invasão.
Pacientes com ADP apresentam deficiência de bactérias produtoras de ácido butírico e baixos níveis de ácido butírico, bem como de ácido indol-3-acético, o que favorece a quimioterapia. A correção dos níveis de metabólitos intestinais, alterando a composição microbiana, pode melhorar os resultados do ADP, visto que a saúde intestinal influencia a eficácia da terapia sistêmica. Notavelmente, pacientes com ADP tratados com antibióticos frequentemente apresentam menor sobrevida.
Pesquisas futuras visam explorar o papel da microbiota intestinal no suporte ao tratamento do ADP, sendo o transplante de microbiota fecal (TMF) visto como uma abordagem promissora. Embora estudos em animais demonstrem o potencial do TMF para retardar o crescimento tumoral e melhorar a sobrevida, os ensaios clínicos em humanos apresentam riscos, como infecções resistentes a antibióticos, destacando a necessidade de seleção e monitoramento cuidadosos de doadores.
A caracterização da microbiota intestinal e as intervenções baseadas no microbioma (por exemplo, transplante de microbiota intestinal) demonstram um potencial significativo para acelerar a detecção do ADP (triagem precoce) e reduzir a gravidade da doença. Embora esta seja uma área relativamente nova da pesquisa clínica, os avanços contínuos nas tecnologias de sequenciamento metagenômico e nos modelos metabolômicos podem revolucionar o tratamento do ADP no futuro.
No entanto, precauções devem ser tomadas para garantir a seleção de doadores e o acompanhamento regular e suficiente de pacientes com ADP para evitar complicações que surgiram anteriormente em ensaios clínicos em humanos.